Wnt／β-连环蛋白信号通路在诱导气道平滑肌细胞外基质蛋白沉积中的作用

目的探讨Wnt／β-连环蛋白信号通路在TGF-β1诱导人气道平滑肌细胞（HASMC）细胞外基质（ECM）蛋白沉积中的作用。方法将原代培养的HASMC用于实验。用Western blot的方法来分析蛋白表达量，用实时荧光定量PCR的方法来分析ECM蛋白的基因表达。结果用TGF-β1刺激体外培养的HAsMc，可以引起胶原蛋白Iq1（P〈0．01）及ECM蛋白mRNA（包括胶原蛋白Ia1、纤连蛋白、多功能蛋白聚糖、层粘连蛋白α2及核心蛋白多糖）表达增加（P〈0．01）。TGF-β1可以引起β-连环蛋白（P〈0．05）及其mRNA表达显著增加（P〈0．01）。TGF-β1通过抑制糖原合酶激酶3（GSK3）β活化（P〈0．01）而引起非磷酸化的p．连环蛋白表达增加（P〈0．01）。此外，用Wlit信号通路药理学抑制剂PKF115—584可以明显抑制TGF-β1诱导的胶原蛋白I α1（P〈O．01）及ECM蛋白（包括胶原蛋白Id1、纤连蛋白及多功能蛋白聚糖）的基因表达（P〈0．01）。结论HASMC中Wnt／β-连环蛋白信号通路的活化，参与了TGF-β1诱导的ECM蛋白沉积。