Effect of nasopharyngeal carcinoma derived exosomes on the induction of tolerogenic dendritic cells

Le carcinome du nasopharynx (CNP) est un cancer des voies aerodigestives superieures qui est associe a une infection par le virus d’Epstein Barr (EBV) dans pres de 100% des cas. Le microenvironnement dans le CNP se caracterise par la presence massive de lymphocytes T regulateurs (Treg) et d’exosomes tumoraux (exoCNP) aux proprietes immunosuppressives. Notre equipe a montre que ces exosomes synergisent avec les Treg et contribuent a l’echappement a l’immunosurveillance du CNP. Notre hypothese est que les exoCNP isoles de la tumeur puissent induire des cellules dendritiques (DC) tolerogenes qui favorisent la tolerance en induisant des Treg. Des premiers resultats devoilent que les exoCNP favorisent l’emergence de DC semi-matures (smDC). Outre le phenotype, des etudes fonctionnelles de l’enzyme immunosuppressive indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) ainsi que de la secretion de cytokines regulatrices (IL-10 et TGF-β) montrent que les smDC generees mettent en place un microenvironnement immunosuppressif. Des resultats encourageants temoignent de l’activite tolerogene des smDC, capables d’induire des Treg fonctionnels et d’inhiber la proliferation des lymphocytes T effecteurs. Enfin, nous avons egalement montre que les exoCNP sont a meme d’attirer preferentiellement les DC tolerogenes vers le site tumoral par la chimiokine CCL20. Nos resultats prometteurs semblent confirmer que les exoCNP induisent des DC tolerogenes contribuant a l’echappement immunitaire de la tumeur. Notre projet devrait ainsi ouvrir de nouvelles voies d’immunotherapies anti-tumorales ciblant des facteurs impliques dans l’emergence des Treg et donc de la progression du cancer.