[Taxotere (docetaxel) and CPT 11 (irinotecan): phase I trials].

Deux nouvelles classes de medicaments sont en cours de developpement en cancerologie : le Taxotere (docetaxel), derive des taxanes et le CPT 11 (irinotecan), inhibiteur de la topo-isomerase I. Le Taxotere a ete teste dans six essais de phase I. Dans tous, la toxicite limitante est la neutropenie, mais avec de rares aplasies febriles. Les autres effets secondaires observes sont une mucite, une toxicite cutanee, des reactions d'hypersensibilite et des œdemes peripheriques avec prise ponderale. Tous les auteurs ont recommande, pour les essais de phase II, une dose de 100 mg/m 2 en perfusion de 1 heure tous les 21 jours. Parallelement, six essais de phase I ont ete publies sur le CET 11 testant principalement deux schemas : une perfusion hebdomadaire de 30 a 90 minutes ou toutes les 3 semaines en dose unique sur 3 ou 5 jours consecutifs. Lors d'une administration toutes les 3 semaines, deux toxicites limitantes ont ete relevees : la neutropenie et la diarrhee d'ou une dose recommandee de 350 mg/m 2 /cycle. En revanche, seule la diarrhee est consideree comme limitante dans le schema hebdomadaire. La dose recommandee pour les essais de phase II est alors de 100 a 150 mg/m 2 /sem. La diarrhee apparaissait comme la toxicite majeure du CET 11, limitant l'escalade des doses. Depuis, une etude a demontre la possibilite de majorer la dose jusqu'a 750 mg/m 2 en utilisant un protocole antidiarrheique de type Loperamide® « haute dose», Un nouveau palier est donc propose de 500 mg/m 2 tous les 21 jours. Ces deux nouveaux produits sont actuellement en cours d'evaluation dans de nombreuses localisations. Leur mode d'action original suggere des proprietes therapeutiques interessantes. Divers essais de combinaisons sont actuellement en cours afin de definir le role futur des inhibiteurs de topo-isomerase I et des taxanes.