Suivi thérapeutique pharmacologique de l’éculizumab : une étude multicentrique française

Introduction L’eculizumab est un anticorps therapeutique qui neutralise le composant C5 du complement et ainsi inhibe la voie finale commune du complement. Il est le traitement de reference des SHU atypiques. Son schema de prescription, qui ne prend en compte que l’âge du patient, impose des perfusions toutes les 2 semaines. Le cout est tres eleve (> 300 000 euros/an/patient). La mesure des concentrations residuelles d’eculizumab, qui doivent etre superieures a 75–100 mg/L pour assurer une neutralisation complete du complement, pourrait permettre d’adapter le schema d’administration de l’eculizumab. Patients et methodes Nous avons collecte 156 serums (39 patients) traites par eculizumab pour des SHU atypiques (7 centres). Apres avoir valide une technique Elisa de mesure, la concentration residuelle d’eculizumab a ete mesuree sur 154 echantillons. Une analyse pharmacocinetique de population a ete realisee a partir des concentrations d’eculizumab determinees chez 37 patients dont les donnees clinicobiologiques etaient disponibles. Resultats Les concentrations d’eculizumab presentaient une grande variabilite interindividuelle (mediane = 474 mg/L, etendue = 131–1292 mg/L), mais une faible variabilite intra-individuelle (CV = 13,3 ± 7,5 %). Trente-six sur 39 (92 %) patients presentaient des concentrations residuelles d’eculizumab superieures a 150 mg/L. Trois de ces 36 patients avaient des perfusions realisees seulement toutes les 3 semaines. Parmi les covariables etudiees en analyse multivariee (poids, sexe, taille), seul le poids etait associe a la concentration residuelle d’eculizumab (R 2  = 0,26, p  = 0,002) et a la clairance de l’eculizumab (R 2  = 0,40, p  = 0,0002). Une simulation des concentrations residuelles montre que 95 % et 85 % des patients presenteraient des concentrations residuelles d’eculizumab superieures a 100 mg/L pour une posologie respectivement de 1200 mg toutes les 3 ou 4 semaines. Discussion Nous confirmons dans cette etude pharmacologique multicentrique nos resultats anterieurs [1] . Ainsi les concentrations residuelles d’eculizumab, stables chez un meme patient, sont superieures a la cible indicative chez une large majorite des patients. Conclusion Un suivi therapeutique pharmacologique de l’eculizumab devrait permettre une diminution de la posologie chez la plupart des patients, sans risque de sous-exposition, et une reduction importante des couts.