Impacto do antagonista de receptor H2 – cimetidina – na integridade estrutural da glândula submandibular de ratos adultos

Introducao:A saliva e essencial para a saude bucal, atuando no processo de mastigacao, degluticao e digestao dos alimentos; portanto,a reducao da salivacao prejudica a saude do individuo. Alem da participacao do sistema nervoso autonomo, a secrecao salivare controlada por diversosfatores, incluindo a histamina e hormonios esteroides. A presenca de receptores H2 parahistaminae de receptores de androgenos (AR)nos componentes glandulares indicaque estes fatoresparticipamda secrecao salivar.A cimetidina, um bloqueador de receptor H2 para histamina, eclinicamente utilizada no tratamento de ulceras gastricas e duodenais, bem como no tratamento de alguns tipos de câncer.Entretanto,em pacientes do sexo masculino, este farmaco tem causado disfuncoes sexuais devido ao seu efeito antiandrogenico.Os efeitos prejudiciais da cimetidina no sistema reprodutor masculino de roedores tem sido bem relatados na literatura; entretanto, pouco se sabe sobre o efeito deste farmaco na histofisiologia das glândulas salivares. Objetivo: Avaliar o efeito do tratamento com cimetidina na integridade estrutural dos ductos e acinos de glândulas submandibulares de ratos adultos.Metodologia:Foram utilizados 10 ratos adultos distribuidos em dois grupos: controle (GC=5) e cimetidina (GCMT=5). Os animais do GCMT foram tratados, durante 52 dias,com injecoes intraperitoneais de cimetidina na dose de 100mg/kg de peso corporeo. Os animais do GC receberam solucao fisiologica. As glândulas salivares foram processadas para inclusao em parafina e historesina. Nos cortes de historesina corados pela HE, o diâmetro dos ductos granulares foi mensurado, e o numero de nucleos de celulas acinares foi quantificado. Nos cortes de parafina,foi realizada a reacaodo TUNEL,para deteccao de apoptose, e de imunofluorescencia, para deteccao de actina. Os resultados foram submetidos a analise estatistica utilizando-se o Student t-test(p=0,05).Resultados e discussao:Os animais do GCMT apresentaram reducao significante no diâmetro dos ductos granulares, bem como no numero de nucleos de celulas acinares, indicando atrofia do parenquima glandular. A presenca de varias celulas positivas ao TUNEL confirma que tais alteracoes estruturais se devem a maior incidencia de apoptose. Tanto no GC, quanto no GCMT, areacao de imunofluorescencia mostrouimunoexpressao de actina na periferia dos acinos e ductos, local ondese localizam as celulas mioepiteliais.Entretanto, no GCMT, a imunoexpressao foi significantemente mais fraca, indicando interferencia do tratamento nestas celulas. Conclusao:A diminuicao do diâmetro dos ductos granulares,associada a reducao do numero de nucleosacinares, indica que a cimetidina causa atrofia glandular devido, pelo menos em parte, a inducao de apoptose.A fraca imunoexpressao de actinanas celulas mioepiteliaisindica que o tratamento interfere na funcao contractil destas celulas e,possivelmente, na secrecao salivar.Portanto, uma atencao deve ser dada a saude bucal de pacientes tratados com cimetidina. Considerando a presenca de receptores H2, bem como de AR, nas glândulas salivares,e possivel que as alteracoes verificadas neste estudo sejam decorrentes da acao anti-histaminergicae/ou antiandrogenicada cimetidina nas glândulas submandibulares de ratos.Futuras analises, incluindo a deteccao de AR no tecido glandular, serao realizadas para esclarecer estas hipoteses.