Cambios morfológicos, celulares y moleculares en la fibrosis renal debido al envejecimiento

En los ultimos 50 anos se ha registrado un aumento gradual de la tasa de envejecimiento de la poblacion uruguaya, reflejandose en un incremento de pacientes con enfermedad renal cronica mayores de 65 anos. Este fenomeno plantea la interrogante de como el envejecimiento tisular afecta la funcion del rinon y, en particular como contribuye al desarrollo de la fibrosis renal. Con el envejecimiento se producen cambios morfologicos y funcionales en el rinon, tales como la esclerosis glomerular y la fibrosis intersticial. Estos cambios son consecuencia de alteraciones que ocurren a nivel celular. En este trabajo se profundizara en los mecanismos celulares que desencadenan la fibrosis intersticial y la glomeruloesclerosis, describiendo el proceso de inflamacion sostenida, la transformacion fenotipica de las celulas epiteliales a miofibroblastos, asi como los mecanismos de produccion de matriz extracelular y la perpetuacion de la fibrosis renal. Ademas, detallaremos las cascadas moleculares involucradas en el proceso de fibrosis, poniendo enfasis en las cascadas reguladas por TGF-β1 y sus vias de interaccion, que regulan la produccion factores pro- y anti-fibroticos. Tambien veremos como el TGF-β1 modula la expresion de ARN pequenos no-codificantes (microARNs), potentes inhibidores de la expresion genica, y como el gen anti-envejecimiento Klotho inhibe el avance de la fibrosis renal. Finalmente, discutiremos terapias para frenar o enlentecer el proceso de fibrosis renal, especialmente aquellas que tengan como blanco las cascadas de senalizacion activadas por TGF-β1, los microRNAs y posibles terapias de activacion del gen Klotho para prevenir la progresion de esta patologia.