Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique du voriconazole

Resume Le voriconazole est un antifongique majeur indique notamment dans le traitement des aspergilloses invasives et des candidoses invasives chez des patients immunodeprimes. D’un point de vue pharmacocinetique, il possede une bonne biodisponibilite, une forte fixation aux proteines plasmatiques, un metabolisme hepatique via le CYP2C19. Il presente une neurotoxicite et une hepatotoxicite importantes. Quelques etudes ont mesure les concentrations plasmatiques de voriconazole par chromatographie liquide couplee a un detecteur ultraviolet (UV) ou triple quad. Il a ete montre que la mesure des concentrations residuelles de voriconazole etait pertinente en termes d’efficacite et de toxicite. En effet, plusieurs equipes ont montre une absence de reponse clinique plus importante chez les patients dont les concentrations residuelles etaient inferieures a 1 ou 2 μg/mL selon la localisation de l’infection fongique tandis que les effets hepatotoxiques et neurotoxiques etaient preponderants chez des patients dont les concentrations residuelles etaient superieures a 5 μg/mL. Des situations particulieres ont ete prises en consideration : enfants, insuffisants renaux et hepatiques, patients atteints de mucoviscidose, associations medicamenteuses. A l’issue de notre analyse, il apparait que le Suivi Therapeutique Pharmacologique du voriconazole est « recommande ». Cependant, des etudes controlees devraient etre menees afin de valider de facon prospective le suivi pharmacologique du voriconazole et des modelisations envisagees pour tenter d’adapter de facon individuelle la posologie.