Essai clinique portant sur la thérapie de remplacement d’un gène par AVXS-101 dans le traitement de l’amyotrophie spinale (ASI) pré-symptomatique : conception de l’étude de phase 3 et données démographiques lors de la visite de référence initiale

Introduction L’onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) traite la cause sous-jacente de l’ASI (perte gene SMN pour survival of motor neuron [ SMN ]) et ameliore les resultats chez des patients atteints d’ASI-1 ( NCT02122952 ). Objectifs Rapporter le plan experimental et les donnees demographiques de l’etude SPR1NT, une etude de phase 3 ( NCT03505099 ) evaluant l’efficacite et la securite d’emploi de l’AVXS-101 chez des nouveau-nes pre-symptomatiques. Patients et methodes Une etude multicentrique, en ouvert, a bras unique, incluant ≥ 27 patients atteints d’ASI (2–3 copies de SMN2 [2x-3x SMN2 ], pre-symptomatiques, ≤ 6 semaines. Les patients recoivent une perfusion unique d’AVXS-101 (dose therapeutique proposee : 1,1 × 10e14 vg/kg). La securite d’emploi et l’efficacite sont evaluees jusqu’a la fin de l’etude (2x SMN2 , 18 mois ; 3x SMN2 , 24 mois). Resultats principaux : la position assise independante pendant ≥ 30 secondes (2x SMN2 ), debout sans soutien (3x SMN2 ). Resultats En aout 2018, 3 nourrissons atteints d’ASI-1 pre-symptomatique (sexe feminin : deux, sexe masculin : un) avec 2x SMN2  ayant recu l’AVXS-101 a ≤ 33 jours de vie. L’un a ete diagnostique en prenatal et les deux autres en postnatal, les jours 1 et 9 de vie. Les parametres recueillis lors de la visite de reference concernant l’administration de dose, dont le poids, la fonction motrice (CHOP-INTEND, Bayley-III) et les titres d’anticorps anti-AAV9, seront presentes. Discussion L’intervention therapeutique precoce est essentielle pour interrompre la perte des neurones moteurs, pour ameliorer la fonction motrice et pour atteindre les etapes de developpement de la fonction motrice. Conclusion L’etude de phase 3 SPR1NT portant sur l’AVXS-101 etudie l’efficacite et la securite d’emploi d’une perfusion unique d’AVXS-101 administree par voie intra-veineuse a des patients atteints d’ASI.