Protéines ABC : toujours un rôle à jouer dans les leucémies aiguës myéloïdes ?

La resistance a la chimiotherapie est un probleme majeur dans le traitement des leucemies aigues myeloides (LAM). De multiples mecanismes aboutissant a la resistance ont ete decrits, et d’autres n’ont pas encore ete elucides. Parmi ces mecanismes, le role de la famille des proteines ABC est etudie depuis les annees quatre-vingt. Si le phenotype MDR (multidrug resistance) a d’abord ete relie a la seule proteine ABCB1 (PgP), de nombreux membres parmi les quarante-neuf de la famille ABC semblent impliques dans la chimioresistance. Dans cette revue, nous decrirons le role des proteines ABC dans l’hematopoiese normale et leucemique, et nous discuterons de leur valeur pour la prediction du pronostic des LAM. Nous discuterons egalement de leur valeur pronostique comparee a celles des marqueurs moleculaires comme FLT3, NPM1 ou CEBPA. Enfin, nous passerons en revue les differents essais cliniques incluant des modulateurs des proteines ABC, et nous discuterons des modalites possibles pour depasser la resistance liee aux proteines ABC.