Radical Additions onto Functionalized Chiral Cyclobutenes. Application to the Total Syntheses of Eucophylline and Eburnamine. A Biomimetic Approach Towards Leucophyllidine

Cette these decrit une nouvelle approche a la sulfonyl-cyanation de cyclobutenes chiraux a l’aide d’un simple photocatalyseur, le p-anisaldehyde. Cette reaction a permis d’introduire un centre quaternaire tout-carbone d’une maniere regio-, stereo- et diastereocontrolee, via un processus par transfert d’energie. Differentes strategies d’elimination du groupement sulfonyle et d’ouverture de cycle des cyclobutanes correspondants ont ensuite ete examinees afin de donner acces a une nouvelle bibliotheque de derives fonctionnalises. Un processus base sur l’utilisation de borure de nickel a permis de mettre au point une sequence en cascade en “ un-pot ” de reduction de la fonction nitrile / cyclisation / ouverture de cycle donnant acces a un lactame cyclique a six chainons a partir des cyclobutanes ci-dessus. Cette chimie a ete appliquee a la synthese totale enantioselective de l’eucophylline, le fragment sud de la leucophyllidine, un alcaloide terpene bis-indole cytotoxique isole de Leuconotis griffithii et L. eugenifolius. La synthese racemique de l’eburnamine, le fragment nord, a egalement ete realisee en 10 etapes a partir d’un substrat commercialement disponible. Le couplage biomimetique de ces deux fragments a ensuite ete examine en utilisant un modele de l’eucophylline.