In-vitro invasiness of human breast cancer cells through plasminogen activator activity independently regulated by hormones and transforming growth factor-β1

Contexte- La proteolyse et plus particulierement l'activation fribrinolytique dependante de l'activateur du plasminogene (PA) est supposee participer a l'invasion tuinorale et a la dissemination metastatique. La production et la liberation de PA par des cellules cancereuses peuvent etre affectees par diverses hormones et par des cytokines. Methodes - Nous avons examine la relation entre l'invasion in-vitro des cellules de cancer mammaire humain dans une matrice reconstituee contenant du plasminogene. La production de PA par ces cellules a ete soumise a l'influence d'hormones et du facteur transformant (TGF)-β1. Resultats - Non seulement la production de PA de type tissulaire (t-PA) et de PA de type urokinase (u-PA), mais aussi le caractere invasif des cellules MCF-7 ont ete augmentees presque du double par les estrogenes. Cette augmentation fut bloquee par un traitement simultane avec du tamoxifene. La progesterone et la prolactine stimulaient legerement la production de t-PA, mais ne paraissaient pas affecter leur caractere invasif. La production de PA et le caractere invasif des cellules MDA-MB-231 qui produisaient plus de PA et qui etaient plus invasives que les cellules MCF-7, etaient seulement affectes par la dexamethasone. Les anticorps anti t-PA an anti u-PA supprimaient independemment le caractere invasif de l'ensemble des cellules. La production de PA et le caractere invasif etaient augmentes par le TGF-β1 sur les cellules MCF-7, mais restaient innefficaces sur les cellules MDA-MB-231. Conclusion - Le t-Pa et le u-PA jouent tous deux un role important dans le caractere invasif in-vitro de deux differentes lignees cellulaires de cancer du sein en fonction du systeme PA-plasminogene-plamine; cependant que les estrogenes augmentent le caractere invasif des cellules MCF-7 en accroissant la production et le developpement de l'ensemble des PA, probablement via le recepteur d'estrogene. Par contraste, le TGF-β1 parait exercer des effects opposes sur le caractere invasif par la production de PA dans les deux types cellulaires