Efficacité et tolérance du lorlatinib en 2e ligne ou plus chez les patients, porteurs d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ALK+, traités dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU), étude IFCT-1803 LORLATU

Introduction Le lorlatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisieme generation ciblant ALK et ROS1 disponible en France depuis octobre 2015 via une ATU pour les CBNPC avances ALK+ apres echec d’au moins un ITK ALK. Les donnees concernant l’efficacite et la tolerance du lorlatinib utilise dans cette indication sont encore parcellaires et reposent sur les Resultats d’un seul essai de phase II. Methodes Tous les patients consecutifs atteints d’un CBNPC de stade avance ALK+ traites par lorlatinib dans le cadre de l’ATU ont ete inclus entre octobre 2015 et juin 2019. Les donnees ont ete collectees a partir des dossiers medicaux. Le critere d’evaluation principal etait la survie sans progression (SSP). Resultats Parmi les 197 patients inclus, 112 (56,9 %) etaient des femmes, 134 (69,1 %) des non-fumeurs et 170 (86,3 %) presentaient un CBNPC de stade IV au diagnostic. Il s’agissait dans 93.4 % des cas d’adenocarcinome et l’âge median etait de 60,6 ans. Au moment de l’initiation du lorlatinib, 152 (77,2 %) patients presentaient des metastases cerebrales et 121 (72,9 %) etaient PS0/1. Cent cinquante-deux (77,2 %) patients avaient deja ete traites par chimiotherapie, 182 (92,4 %) par crizotinib, et 183 (92,9 %) par un ITK ALK de 2e generation. Le lorlatinib a ete administre en 2e/3e/4e/5e ligne ou plus chez 4,1 %/18,3 %/29,4 %/48,2 % des patients. La duree mediane de suivi a l’initiation au lorlatinib etait de 17,1 mois IC95 % (15,9–19,3). Les medianes de SSP et de survie globale apres l’initiation du lorlatinib etaient de 9,7 mois IC95 % (5,9-12,0) et 32,9 mois IC95 % (18,7-NR) respectivement. La duree mediane de traitement par lorlatinib etait de 7,5 mois. Le taux de reponse global (TRG) et le taux de controle de la maladie etaient de 50,6 % IC95 % (43,3 %-57,9 %) et 86,7 % IC95 % (81,7 %-91,6 %) respectivement. Le TRG cerebral etait de 42,9 % IC95 % (35,8 %-50,1 %). Cent (50,8 %) patients ont presente une progression tumorale sous lorlatinib. Le traitement a ete arrete pour toxicite chez 28 patients. Le profil de tolerance du lorlatinib etait conforme aux donnees publiees anterieurement. Conclusion Ces resultats de vie reelle montrent que le lorlatinib offre un benefice clinique important ainsi qu’une activite antitumorale intra-cerebrale significative chez les patients atteints d’un CBNPC de stade avance ALK+, lourdement pretraites.