12 例中国胸膜肺母细胞瘤患儿的 DICER1 基因突变

本研究旨在探索中国胸膜肺母细胞瘤(PPB)患者的 DICER1 基因突变携带率和家族史. 连续纳入12例PPB患者(病理分型, 6例为Ⅱ型, 6例Ⅲ型), 采集患者及其一级亲属的血液样本以及患者肿瘤组织样本; 患者的家族史由专人收集. 对血液样本进行 DICER1 基因突变检测; 对12例病例中的1个双胞胎家系的血液样本和患者肿瘤组织样本进行全基因组测序. 血液样本的 DICER1 基因突变检测结果显示, 12例患者中, 7例患者携带致病性 DICER1 突变, 其中6例患者携带的突变为导致蛋白截短的移码突变或无义突变; 另一个患者携带影响剪接位点的 DICER1 突变. 双生子家系的全基因组测序结果显示, 该患者的肿瘤组织携带 TDG 基因的无义突变和 DICER1 基因RNase Ⅲ结构域内的错义突变. 12例患者中2例突变阳性病例在PPB确诊前曾被诊断患有肺囊肿. 此外, 1例患者具有甲状腺疾病家族史. 结果提示, 我国PPB患者的种系 DICER1 基因突变携带率与其他已有报道的国家(美国、日本和英国)所报道的突变携带率相似. 因此, 建议对PPB患者进行 DICER1 基因突变的检测, 并询问其家族史. 通过患者的遗传学特征为患者及其亲属提供相应的遗传咨询, 且患者的家族史与突变状态也能帮助临床医生鉴别PPB Ⅰ型与肺囊肿.