CS 02. Avaliação da atividade mutagênica do complexo metálico Pt-GAB por meio de ensaios de mutação gênica reversa com Salmonella typhimurium

Introducao: Muitos metais podem desempenhar papeis fundamentais em processos vitais. Com isso, surge a tendencia de metais aparecerem ligados ou interagindo com biomoleculas. O uso de complexos metalicos com ligantes bioativos vem sendo alvo de estudos para o desenvolvimento de novos farmacos para o tratamento e diagnostico de diferentes doencas. Diante deste contexto, se faz necessario o conhecimento das propriedades toxicogeneticas desses compostos, principalmente com relacao a sua capacidade mutagenica, para que se possa definir seu potencial clinico. Objetivo: Investigar a atividade mutagenica do metalofarmaco Pt-GAB, um complexo de platina-gabapentina, sintetizado pelo grupo de pesquisa em Quimica Medicinal e Medicina Regenerativa (QUIMMERA) do Centro Universitario de Araraquara, Uniara. Metodologia: A atividade mutagenica foi avaliada por meio do Teste de Ames, um ensaio de mutacao genica reversa, utilizando-se as cepas TA98, TA100, TA102 e TA97a de Salmonella typhimurium, desenvolvidas para detectar mutacoes do tipo frameshift ou substituicao de bases no DNA, em experimentos na ausencia ou presenca de S9. De acordo com a metodologia de pre-incubacao em placas, desenvolvida por Maron e Ames (1983), cinco diferentes concentracoes do complexo (6,25 a 50 μg/placa) foram analisadas. As concentracoes foram selecionadas com base em testes preliminares de toxicidade. A fracao S9, obtida a partir do figado de ratos, contem enzimas de metabolizacao de xenobioticos e revela se a substância e mutagenica em sua forma original ou necessita ser metabolizada ou ativada para se tornar mutagenica. Resultados e Discussao: Os resultados mostraram que o complexo Pt-GAB nao induziu qualquer aumento estatisticamente significativo no numero de revertentes, comparado ao controle negativo, em nenhuma das concentracoes avaliadas, o que demonstra a ausencia de atividade mutagenica em cepas de S. typhimurium, tanto apos sofrer ativacao metabolica (+S9) como em sua forma original (-S9). Esse resultado fornece dados confiaveis para dar subsidios a futuras pesquisas clinicas, considerando que o complexo tem como ligante a platina, um metal que apresenta atividade antitumoral ja estabelecida e promissora atividade antibacteriana. Conclusao: Sendo assim, esse complexo, por nao apresentar atividade mutagenica em cepas de S. typhimirium, apresenta beneficios relacionados a sua utilizacao clinica, principalmente contribuindo para a pesquisa e desenvolvimento de farmacos antitumorais, com propriedades complementares aquelas exibidas pelos farmacos utilizados na clinica atual.