甘草查尔酮A抑制ERK1/2/NF-κB途径减轻吸烟诱导的小鼠急性肺损伤

目的探讨甘草查尔酮A（LA）对吸烟诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及相关机制.方法整体实验：香烟烟雾暴露构建小鼠急性肺损伤模型,取肺泡灌洗液（BALF）进行白细胞计数,测定肺内角质形成细胞衍生趋化因子（KC）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的mRNA和蛋白表达水平,用试剂盒测定肺组织中过氧化物髓化酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活力以及谷胱甘肽（GSH）水平.肺组织病理切片进行HE染色.离体实验：香烟烟雾提取物（CSE）诱导上皮细胞损伤,测定细胞内白介素-8（IL-8）、MMP-9mRNA的表达.Westernblot分析细胞外信号调节激酶l/2（ERK1/2）、p38分裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化水平和转录因子NF-κBp65的活性.结果整体实验显示LA组肺内炎症细胞数量及浸润程度均明显低于模型组.模型组肺内KC、TNF-α、IL-1β、MMP-9mRNA和蛋白表达较正常对照组均明显升高,经LA处理后,上述指标相比模型组明显降低.与正常对照组相比,模型组肺内MPO活性明显上升,而SOD活性和GSH水平明显下降.LA能逆转这种变化,明显降低MPO活性,升高SOD活性和GSH水平.离体实验显示,LA（2.5、5μmol·L^-1）能明显降低CSE刺激的细胞内IL-8和MMP-9mRNA的高表达.CSE可以诱导细胞ERK1/2磷酸化和胞核内NF-κBp65的表达,经LA预处理后,上述指标可明显抑制.结论LA可能通过阻断ERK1/2/NF-κB途径来抑制炎症介质的高表达、调节氧化/抗氧化失衡、下调金属蛋白酶,从而发挥对急性肺损伤小鼠的保护作用.