Fonctions physiologiques des aldoses réductases dans la glande surrénale : rôle de l'activité prostaglandine F synthase et création de modèles transgéniques

La proteine murine AKR1B7 appartient a la famille des aldoses reductases. Par son expression limitee a un petit nombre de tissus et son controle hormonal, elle constitue un modele de choix pour l'etude des fonctions physiologiques de cette famille enzymatique. D'une part, ces travaux de these ont permis de demontrer ex vivo le role de l'activite prostaglandine F synthase des aldoses reductases murines et humaines dans la glande surrenale. Nous avons mis en evidence une nouvelle boucle de regulation negative des fonctions endocrines surrenaliennes qui utilise la prostaglandine F2alpha comme signal paracrine et/ou autocrine entre le cortex et la medulla. D'autre part, nous avons developpe la premiere lignee de souris transgeniques exprimant specifiquement la recombinase Cre dans la cortico-surrenale pour realiser l'invalidation conditionnelle de genes dans ce tissu. Cette lignee constitue un outil tres puissant pour la creation de modeles murins de pathologies tumorales surrenaliennes