Efficacy of methylene blue monotherapy in semi‐immune adults with uncomplicated falciparum malaria: a controlled trial in Burkina Faso

Summary Objective  To assess the efficacy of methylene blue (MB) monotherapy in semi-immune adults with uncomplicated malaria in Burkina Faso. Methods  In an open-label controlled phase II study with 60 semi-immune adults with uncomplicated falciparum malaria in Nouna, north-western Burkina Faso, MB monotherapy (390 mg twice daily) was given sequentially to groups of 20 adults for 7 days (MB7), 5 days (MB5) and 3 days (MB3), respectively. The primary outcome was the rate of adequate clinical and parasitological response (ACPR) on day 28 of follow-up. Results  Of the study population, 27/58 (47%) and 5/51 (10%) patients still had parasites on days 2 and 3, respectively, of follow-up resulting in 9/58 (16%) early treatment failures. By day 14, no recrudescence was observed but in 4/19 (MB5) and 2/20 (MB3) individuals by day 28. The PCR-corrected rate of ACPR was 72%, 58% and 85% in groups 7, 5 and 3, respectively, by per protocol analysis. Self-limiting dysuria was the most frequent adverse event. Conclusions  MB acts slowly against the blood stages of P. falciparum. MB alone needs to be given for at least 7 days to be efficacious in the treatment of falciparum malaria but should be used in combination with a fast acting antimalarial. Communication breve:  Efficacite du bleu de methylene en monotherapie chez des adultes semi-immuns atteints de malaria falciparum non complique: un essai controle au Burkina-Faso Objectif:  Evaluer l’efficacite du bleu de methylene (MB) en monotherapie chez des adultes semi-immuns atteints de malaria non compliquee au Burkina-Faso. Methodes:  Dans une etude ouverte controlee de phase II avec 60 adultes semi-immuns atteints de malaria falciparum non compliquee a Nouna, au nord-ouest du Burkina-Faso, le MB en monotherapie (390 mg deux fois par jour) a ete administre de facon sequentielle a des groupes de 20 adultes pendant sept (MB7), cinq (MB5) et trois jours (MB3), respectivement. Le critere principal etait le taux de reponses cliniques et parasitologiques adequates (RCPA) au jour 28 du suivi. Resultats:  27/58 (47%) et 5/51 (10%) patients avaient encore des parasites respectivement aux jours 2 et 3 du suivi, resultant en 9/58 (16%) echecs precoces de traitement. Au jour 14, aucune recrudescence n’a ete observee, mais bien au jour 28 chez 4/19 (MB5) et 2/20 (MB3) personnes. Le taux de RCPA ajuste par les resultats de la PCR etait de 72%, 58% et 85% respectivement dans les groupes 7, 5 et 3, selon l’analyse per protocole. La dysurie auto-limitante etait l’evenement indesirable le plus frequent. Conclusions:  Le MB agit lentement contre les stades sanguins de P. MB seul doit etre administre pendant au moins 7 jours pour etre efficace dans le traitement de la malaria falciparum, mais devrait etre utilise en combinaison avec un antipaludique a action rapide. Comunicacion corta Eficacia de la monoterapia con azul de metileno en adultos semi-inmunes con malaria no complicada por falciparum: un ensayo controlado en Burkina Faso Objetivo:  Evaluar la eficacia de la monoterapia con azul de metileno (AM) en adultos semi-inmunes con malaria no complicada en Burkina Faso. Metodos:  En un estudio de fase II, abierto y controlado, con 60 adultos semi-inmunes con malaria no complicada por falciparum en Nouna, Burkina Faso noroccidental, se trato con monoterapia de AZ (390 mg dos veces al dia) de forma secuencial a grupos de 20 adultos durante 7 dias (MB7), cinco dias (MB5) y tres dias (MB3), respectivamente. El resultado primario fue la tasa de una respuesta clinica y parasitologica adecuada (TCPA) a dia 28 del seguimiento. Resultados:  27/58 (47%) y 5/51 (10%) pacientes aun tenian parasitos en los dias 2 y 3 de seguimiento, respectivamente, resultando en 9/58 (16%) fallos tempranos del tratamiento. No se observo recrudescencia a dia 14, pero si en 4/19 (MB5) y 2/20 (MB3) individuos a dia 28. La tasa corregida por PCR de TCPA era del 72%, 58% y 85% en los grupos 7, 5 y 3, respectivamente, segun el analisis por protocolo. El evento adverso mas frecuente era la disuria autolimitante. Conclusiones:  El AM actua lentamente frente a los estadios sanguineos de P. falciparum. El AM en si solo deberia darse durante al menos 7 dias para ser eficaz en el tratamiento de la malaria por falciparum, pero deberia utilizarse en combinacion con un antimalarico de efecto rapido.