A preliminary study of the expression of the human hTid protein, a homolog of the Drosophila melanogaster tumor suppressor Tid56, in various tumors

Contexte - Les chaperons DnaJ sont conserves pendant l'evolution. Bien que les membres de cette classe de proteines presentent une diversite structurale, ils partagent tous une homologie de sequence avec le produit du gene bacterien dnaJ. La presence du terminal N du domaine J, transmettant l'activite ATPase du HSP70 dans Escherichia coli et la levure Saccharomyces cerevisiae, les definit en tant que proteines DnaJ-like. Quelques proteines humaines apparentees a DnaJ ont ete identifiees a ce jour. Dans aucun cas cependant, on ne dispose de donnees concernant leur(s) fonction(s). Il est interessant de rappeler de le dysfonctionnement recemment decrit d'un gene onco suppresseur homologue du DnaJ de Drosophila melanogaster, lethal (2) tumorous imaginal discs [l(2)tid], provoquedifferentes anomalies du developpement, ainsi que la transformation neoplasique des disques imaginaux, qui sont les integumental primordia adultes. Les diques imaginaux tumoraux sont incapables de se differencier et deviennent des tumeurs letales, qui tuent l'hote. A partir du fait que plusieurs genes onco-suppresseurs de Drosophila clones montrent non seulement une homologie structurale, mais aussi fonctionnelle avec des genes humains, nous avons realise des experiences preliminaires pour determiner si il y avait une quelconque possibilite que l'homologue humain du produit du gene l(2)tid, designe hTid puisse etre associe a la transformation maligne. Methodes- La proteine hTid fut identifiee par Western blotting dans des extraits tissulaires humains d'origine non tumorale tels le foie, le poumon, le colon et dans du serum. Pour l'immunochimie, des coupes de tissus fixes a la formaldehyde, inclus dans la paraffine furent prelevees chez des malades atteints de divers cancers. Les colorations immunochimiques furent realisees avec un anticorp polyclonal de lapin anti hTid [pp] obtenu par immunisation contre le polypeptide EAYEVLSDKHKREIYD correspondant a la partie la mieux conservee du domain J de toutes les proteines DnaJ-like connues actuellement, et avec un anticorp de lapin polyclonal anti-Tid produit contre la proteine putative Tid56 de Drosophila melanogaster. Results- Les deux anticorps anti-hTid [pp] et anti-Tid, utilises dans ce travail reconnaissent une bande specifique de 50 kDa dans les Western blots. Une expression visible plus elevee de hTid fut detectee dans des cellules tumorales derivees d'un adenocarcinome du colon, de l'endometre, aussi bien que dans des tissus provenant de cancers mammaires, du poumon et du col uterin. La coloration immunochimique fut negative pour hTid dans des sarcomes, des lymphomes et des melanomes humains. Conclusion- La proteine de 50 kDa detectee par les Western blots represente l'homologue humain de la proteine Tid56 de Drosophila melanogaster. Le fait que quelques cellules tumorales soient caracterisees par des niveaux visiblement plus eleve&s de hTid que les cellules normales implique que la hTid pourrait etre associee soit avec le developpement tumoral, soit avec la progression tumorale. Ainsi la reconnaissance de taux anormalement eleves de hTid pourrait servir d'indicateur de l'etat pathologique des cellules.