Farmacologia de la Insulinorresistencia: Situacion actual y perspectivas

El proposito de este trabajo es revisar las estrategias farmacologicas especificamente destinadasa disminuir la insulinoresistencia. Se plantean cuatro objetivos, siendo el primero la inhibicion de la produccion hepatica de glucosa. Aqui se incluye a la metformina, biguanida que reduce la gluconeogenesis desde lactato y aumenta la actividad de la AMPK (enzima que estimula la oxidacion de acidos grasos no esterificados y disminuye la gluconeogenesis y sintesis de colesterol), Tambien se encuentran el BAY-27-9955 y NNC-25-2504L (antagonistas del glucagon) y los inhibidores de la glucogeno fosforilasa hepatoica, glucogenosintasa-kinasa-3, piruvato-deshidrogena-kinasa, fructosa-1,6-difosfatasa y glucosa-6-fosfatasa. Los insulinosensibilizadores, segundo objetivo, incluyen a tiazolidinodionas (agonistas PPARgamma) que aumentan la exposicion de GLUT 4, lipogenesis y disminuyen la glucogenesis. y a drogas en desarrollo: nuevos agonistas PPAR, activadores RxR, agosnistas Beta3 e inhibidores de la PTB-1B. El tercer objetivo son los modificadores del metabolismo lipidico, y contiene a los inhibidores de la 11Beta-HSD1. Los activadores del receptor insulinico, dependientes e independientes de insulina, constituyen el cuarto objetivo. La importancia del desarrollo de nuevos farmacos radica en que el control de la insulinorresistencia retrasaria la aparicion de diabetes 2 e implicaria un menor riesgo cardiovascular(AU)