Les trois temps de la prise en charge oncogénétique : la consultation, l’analyse en laboratoire et le suivi personnalisé

Resume Les patients dont le cancer est associe a une predisposition genetique doivent etre identifies, puisque leur prise en charge a long terme en depend. Les anatomopathologistes jouent un role cle dans l’initiation de cette demarche. En effet, un diagnostic precis oriente les investigations oncogenetiques, voire les justifie, s’il s’agit par exemple d’un cancer colorectal avec perte d’expression de proteines codees par les genes de mesappariements de l’ADN ou d’un type rare de cancer du rein perdant l’expression de la fumarate hydratase. Les analyses genetiques tumorales representent aussi une porte d’entree pour l’oncogenetique, par exemple cancer bronchopulmonaire avec variant tumoral EGFR T790M pre-traitement. En cas de suspicion de predisposition genetique, le patient est adresse en consultation d’oncogenetique. Le medecin accompagne d’un conseiller en genetique y collecte les informations personnelles et familiales, les integre a un processus decisionnel impliquant des outils bioinformatiques et des scores clinico-pathologiques, et prescrit les analyses constitutionnelles. Le laboratoire d’oncogenetique realise ensuite l’analyse sous forme de panel de genes avec des machines de sequencage haut debit. Le resultat est rendu quelques semaines plus tard par l’oncogeneticien. L’observation d’un variant pathogene resulte en des recommandations de prise en charge a long terme, depistage et chirurgie de reduction de risque. Les avancees de la medecine permettent aussi dorenavant d’adapter parfois les traitements au resultat. En outre, l’identification d’un variant pathogene permet ensuite aux apparentes de beneficier de tests genetiques. L’evolution a court terme de l’oncogenetique se caracterisera par un partenariat renforce avec les anatomopathologistes et pathologistes moleculaires, puisque la generalisation des analyses genetiques tumorales a visee therapeutique revelera de maniere incidentale des variants pathogenes constitutionnels. Par ailleurs, la mise en place de circuits de « mainstreaming » avec les oncologues, dans lesquels ces derniers prescrivent des analyses constitutionnelles dans un cadre precis et sous la supervision d’un oncogeneticien est ineluctable.