Diagnostic génétique du cancer du sein et de l’ovaire héréditaire

But. Faire le point sur le diagnostic genetique des cancers du sein et de l'ovaire, ses implications pratiques, de la consultation de genetique au laboratoire et a la prise en charge des patientes « a risque ». Materiel et Methode. Revue et bilan d'une litterature tres riche concernant la predisposition hereditaire au cancer du sein et de l'ovaire. Resultats. La majorite des cancers du sein sont sporadiques tandis que 5 a 10 % sont dus a une predisposition hereditaire. L'identification des genes BRCA1 et BRCA2, qui conferent un risque eleve de developper un cancer du sein et/ou de l'ovaire, a permis une meilleure comprehension des formes familiales de cancer du sein. Ces genes sont responsables des familles a cas multiples de cancer du sein et de l'ovaire survenant a un jeune âge, i.e. 3-4 % de tous les cancers du sein. Le syndrome de predisposition hereditaire au cancer du sein et de l'ovaire est transmis selon le mode autosomique dominant. L'estimation de la prevalence et de la penetrance des mutations de BRCA1 et BRCA2 est tres variable suivant les populations etudiees, les strategies d'etude, et la sensibilite des methodes de detection des mutations. Meme si l'on tient compte des estimations de penetrance les plus elevees, le risque cumule de cancer du sein a 80 ans n'est pas de 100 % (penetrance incomplete a 80 ans). Pour la meme mutation. les risques et l'âge au debut des cancers sont tres variables suivant les familles mais aussi a l'interieur d'une meme famille, ce qui suggere l'implication d'autres facteurs genetiques ou non genetiques dont les etudes sont en cours. Un test moleculaire est maintenant disponible. Des consultations specifiques d'oncogenetique se sont mises en place en France (voir site Orphanet http:// orphanet.infobiogen.fr/) pour aider les cliniciens et les familles a comprendre la composante hereditaire des cancers, etablir le diagnostic moleculaire et fournir des conseils de surveillance aux personnes a « haut-risque » afin d'optimiser leur prise en charge. Celle-ci est largement discutable et discutee. L'heterogeneite des familles rend difficile l'identification d'autres genes de predisposition et de susceptibilite, dont l'effet additif pourrait rendre compte d'un grand nombre de cancer du sein dans la population (modele polygenique). La prevention primaire reste le souci majeur. Conclusion. Le cancer du sein et de l'ovaire hereditaire du une alteration genetique des genes BRCA1 et BRCA2 reste une situation peu frequente. Le test genetique offre l'avantage d'eviter aux sujets « non porteurs » une prise en charge excessive et devrait ameliorer la surveillance des personnes « a risque ». Des etudes prospectives devraient permettre de valider les methodes de surveillance de ces personnes afin de les adapter a une population plus vaste. Ce type de test genetique ne doit pas engendrer une demande excessive de la part de la population generale.