CB1 Cannabinoid Receptor-Dependent and -Independent Inhibition of Depolarization-Induced Calcium Influx in Oligodendrocytes

Ca2＋稳态平衡的调节在少突胶质细胞功能和存活中起重要作用。大麻素CB2和CB2受体在许多细胞中调节Ca2＋水平和/或K＋电流。本文利用培养的少突胶质细胞中，通过增高细胞外K＋浓度（50mM诱导膜去极化，研究大麻素复合物在此过程引发钙内流中的作用。CB2受体激动剂ACEA导致去极化诱导的少突胶质细胞胞浆的Ca2＋瞬变表达浓度依赖性抑制，最大效应为（94±3）％，半效应浓度（EC50）为（1．3±0．03）μM。这种作用可被CB2／CB2激动剂CP55、940、内源性大麻素类AEA和2-AG所模拟，但是CB2受体选择性激动剂JWH133没有作用。CB2受体拮抗剂AM251（1μM）也可减少细胞外高K＋诱导的Ca2＋反应，但不能防止ACEA（3μM）诱发的抑制效应。然而，ACEA和AEA减少去极化诱导的Ca2＋瞬变的能力在CB2受体敲除小鼠和经百日咳毒素预处理的少突胶质细胞中明显降低。内流性K＋通道阻断剂BaCl2（300μM）和CsCl2（1mM）降低电压诱导的Ca2＋内流并部分阻断ACEA的抑制效应。本文表明，大麻素抑制少突胶质细胞中去极化诱导的Ca2＋瞬变是通过包括PTX-敏感的G1／0蛋白和阻断K＋内流通道的CB2受体依赖性和非依赖性机制。