A Double-blind Comparison of Nitrazepam versus Diazepam in Myoclonic Seizure Disorders

SUMMARY In 9 patients with drug-resistant myoclonic seizure disorders studied for 1 year in a double-blind fashion, nitrazepam and diazepam in combination with phenobarbital were found to be equal in effectiveness at maximum tolerable doses. Five patients had a 50 per cent or better clinical response on both drugs, but in the other four patients there was no essential change at the end of the study compared with pre-treatment level. Diazepam was equal in effectiveness to nitrazepam but approximately twice the total daily dosage was required. Occasional side-effects of drowsiness and hypotonia occurred with both drugs, particularly in the higher dose ranges. Respiratory symptoms were noted in 3 patients on high doses of diazepam. A relatively objective method of comparing repeated EEG recordings in myoclonic and petit mal seizure disorders is described. RESUME Comparaison en double-aveugle du nitrazepam et du diazepam dans les crises myocloniques Chez neuf sujets, avec des crises myocloniques resistant au traitement etudiees durant un an en methode double-aveugle, nitrazepam et diazepam en association avec le phenobarbital se sont averes equivalents en efficacite aux doses tolerees maxima. Cinq sujets out eu une reponse efficace a au moins 50 pour cent aux deux medicaments tandis qu'il n'y avait pas de modifications importantes chez les quatre autres sujets entre la fin et le debut de l'etude. Le diazepam fut aussi actif que le nitrazepam mais avec une dose journaliere aproximativement double. Des manifestations associees de somnolence et d'hypotonie sont survenues avec les deux medicaments particulierement aux doses les plus elevees. Des troubles respiratoires ont ete notes chez trois sujets avec les fortes doses de diazepam. Une methode relativement objective de comparaison entre les enregistrements EEG successifs an cours des crises myocloniques et petit mal est decrite. ZUSAMMENFASSUNG Ein Doppelblindvergleich zwischen Nitrazepam und Diazepam bei myoklonischen Krampfkrankheiten Nitrazepam und Diazepam in Kombination mit Phenobarbital ergaben bei neun Patienten mit therapieresistenten myoklonischen Krampfkrankheiten wahrend einer einjahrigen Doppelblindstudie bei maximaler tolerabler Dosierung gleichwertige Ergebnisse. Bei funf Patienten kam es zu einer 50 prozent igen oder noch deutlicheren Besserung, wahrend die anderen vier Patienten am Ende der Studie im Vergleich mit dem Stand von der Behandlung keine wesentliche Anderung zeigten. Diazepam hatte den gleichen Effekt wie Nitrazepam, aber es wurde fast die doppelte Menge taglich benotigt. Gelegentliche Nebeneffekte wie Schwindel und Hypotonie kamen bei beiden Medikamenten vor, vor allem bei den hoheren Dosierungen. Bei hohen Dosen von Diazepam wurden respiratorische Symptome bemerkt. Eine relativ objektive Methode zum Vergleich wiederholter EEGS bei myoklonischen und petit mal-Krampfen wird beschrieben. RESUMEN Una comparacion doble-ciego del nitrazepam frente al diazepam en la crisis mioclonicas En 9 pacientes con crisis mioclonicas resistentes a la medication y estudiados durante l'ano por el sistema doble-ciego, se encontro que el nitrazepam y el diazepam en combinationcon el fenobarbital eran de igual eficacia a las dosis maximas toleradas. Cinco patients tenian una respuesta clinica, un 50 pour ciento o mas mejor con ambas drogas, pero en los otros 4 pacientes no habia ningiin cambio esencial al final del estudio en comparacion con el nivel anterior al tratamiento. El diazepam tenia igual eficacia que el nitrazepam pero requeria una dosis total diaria aproximadamente el doble. Con ambos farmacos aparecian efectos secundarios ocasionales con somnolentia e hipotonia, especialmente cuando se usaban dosis altas. En 3 pacientes se observaron sintomas respiratorios con dosis altas de diazepam. Se describe un metodo relativamente objetivo para comparar trazados EEG repetidos en crisis con mioclonia y pequeno mal.