O62 Association d’un variant génétique de l’acétyl-CoA carboxylase beta avec le syndrome métabolique et le diabète de type 2 dans la cohorte DESIR

Introduction L’acetyl-CoA carboxylase beta codee par le gene ACACB, est hautement exprimee dans le tissu adipeux blanc. Le polymorphisme d’ACACB rs2268388 G > A a ete associe a l’obesite et au diabete de type 2 (DT2) dans une population de femmes espagnoles. Notre but est d’etudier la relation entre ce polymorphisme et le risque de DT2 et/ou de syndrome metabolique (SMet) dans la cohorte DESIR (Donnees Epidemiologiques sur le Syndrome d’Insulino-Resistance), suivi de 9 ans d’une population generale francaise. Patients et methodes Environ 4 000 hommes et femmes ont ete analyses pour la prevalence et l’incidence sur 9 ans du DT2 et du SMet. La definition NCEP-ATIII du SMet a ete utilisee. Les risques de developper un DT2 et/ou un SMet ont ete estimes separement par regression logistique avec ajustements multiples incluant ou non l’IMC. Les effets du genotype sur les changements d’IMC pendant le suivi ont ete testes par ANOVA a mesures repetees. Resultats La frequence de l’allele mineur A est de 0,143 dans la cohorte DESIR. L’allele A est associe a une incidence plus elevee du DT2 (modele dominant : OR [95 % CI] = 1,51 [1,10–2,09], p = 0,01). L’allele A est egalement associe a une prevalence et une incidence plus elevee du SMet (OR [95 % CI] = 1,29 [1,09–1,53], p = 0,003 et 1,48 [1,21–1,82], p = 0,0002 respectivement). Les sujets porteurs de A ont une augmentation de l’IMC plus elevee au cours du suivi, compares aux homozygotes GG (1,27 vs. 1,10 kg/m 2 , p = 0,02). Apres ajustement supplementaire sur l’IMC, l’association avec le SMet demeure significative (prevalence, p = 0,002 ; incidence, p = 0,0002) mais n’est plus qu’une tendance pour le DT2 (p = 0,07). Conclusion La variation genetique au locus ACACB est associee a la susceptibilite au diabete de type 2 et au syndrome metabolique dans une grande etude prospective. Cette association ne s’explique qu’en partie par une association avec la corpulence.