uPA/PAI-1, Oncotype DX™, MammaPrint ® . Valeurs pronostique et prédictive pour une utilité clinique dans la prise en charge du cancer du sein

Resume Introduction Dans le cancer du sein, le developpement des marqueurs biologiques pronostiques ou predictifs a pour objectif de mieux identifier les patientes pour lesquelles un traitement par chimiotherapie pourrait etre evite ou a contrario indique. Dans ce contexte, en 2009, l’Institut national du cancer (INCa), agence sanitaire et scientifique de l’Etat chargee de coordonner les actions de lutte contre le cancer, avait publie en partenariat avec la Societe francaise de senologie et de pathologie mammaire un rapport sur l’etat des connaissances relatives aux biomarqueurs uPA/PAI-1, Oncotype DX™ et MammaPrint ® dans la prise en charge du cancer du sein. Ce rapport avait montre que seule la valeur pronostique d’uPA/PAI-1 atteignait le plus haut niveau de preuve (LOE I selon la grille de Hayes 1998). En 2012, devant la parution de nouvelles publications et la divergence des messages diffuses sur les signatures moleculaires, il a ete decide d’actualiser le rapport de 2009. Cet article presente les principales conclusions accompagnees de leurs niveaux de preuve. Methode Le processus de mise a jour s’est appuye sur l’analyse des donnees publiees depuis la recherche bibliographique de 2009, completee par l’avis d’un groupe de travail multidisciplinaire independant. Les niveaux de preuve employes sont ceux de la classification definie par Simon en 2009 (grille de Hayes 1998 apres mise a jour) : LOE IA et LOE IB : niveau de preuve eleve ; LOE IIB and LOE IIC : niveau de preuve intermediaire ; LOE IIIC and LOE IV-VD : niveau de preuve faible. Conclusions Chez les patientes sans envahissement ganglionnaire (pN0), uPA/PAI-1, marqueurs d’invasion, ont un niveau de preuve eleve (LOE IA selon Simon) pour la valeur pronostique de la survie sans recidive a 10 ans. Il reste a confirmer leur valeur predictive de reponse aux anthracyclines. Pour Oncotype DX™ et MammaPrint ® , les valeurs pronostique et predictive n’ont pas atteint a ce jour le niveau de preuve LOE I. Ce travail confirme les niveaux de preuve precedemment etablis dans le rapport de 2009. Par ailleurs, les donnees ne permettent pas de conclure a une valeur ajoutee de Oncotype DX™ et MammaPrint ® par rapport aux outils existants. Les donnees medico-economiques ne permettent pas de statuer sur le rapport cout/efficacite des strategies utilisant ces tests dans la decision therapeutique compte tenu d’un niveau de qualite insuffisant pour la plupart des etudes et d’une forte incertitude mise en evidence par les quelques etudes bien menees. En pratique, au-dela des niveaux de preuve attribuables a la valeur pronostique et predictive d’un biomarqueur, l’utilite clinique d’un nouveau marqueur dans l’aide a la prescription d’une chimiotherapie repose sur sa valeur ajoutee par rapport aux marqueurs valides (RH, HER2 et les marqueurs de proliferation comme Ki67) et aux criteres anatomo-cliniques. Puisqu’ils sont les seuls marqueurs valides a temoigner du processus d’invasion, uPA/PAI-1 peuvent apporter une information complementaire et donc avoir une valeur ajoutee par rapport aux marqueurs existants. Les donnees de la litterature manquent pour apprecier le poids de cette valeur ajoutee dans la decision de prescrire ou non une chimiotherapie.