Étude observationnelle chez des patients atteints de mucoviscidose traités par ivacaftor en France : efficacité clinique lors de la première analyse intermédiaire de l’étude BRIO

Introduction L’efficacite de l’ivacaftor, un modulateur de la proteine CFTR, chez les patients atteints de mucoviscidose (MV) a ete demontree dans des essais randomises, controles, de phase 3. L’etude observationnelle BRIO evalue l’efficacite de l’ivacaftor chez des patients atteints de MV, en France, en vie reelle. Methodes L’etude BRIO est observationnelle et multicentrique, chez des patients atteints de MV, de plus de 6 ans. Les patients deja traites ou nouvellement traites par ivacaftor sont eligibles. Les donnees des patients sont recueillies de maniere prospective au cours des deux ans suivant l’inclusion et de maniere retrospective au cours des 12 mois precedant le debut de l’ivacaftor et jusqu’a leur inclusion dans l’etude. L’analyse decrit le VEMS et l’indice de masse corporelle (IMC) durant les 12 premiers mois sous ivacaftor, les exacerbations respiratoires (ER) durant les 12 mois pre- et post- debut de l’ivacaftor, et les cas de deces et de greffe pulmonaire. L’analyse statistique a ete realisee par modele mixte (mesures repetees pour les variables continues) et binomial negatif pour les ER (reference : date de debut de l’ivacaftor). Resultats Sur 107 patients inclus, 100 ont recu au moins 12 mois de traitement par ivacaftor ; 62 % des patients etaient porteurs d’une mutation G551D sur au moins un allele, et 56 % etaient de sexe masculin. A l’inclusion, l’âge moyen (ecart-type) etait de 21,1 (14,3) ans, avec 56 (52 %) des patients âges de moins de 18 ans. Les ameliorations des VEMS, IMC (patients ≥ 20 ans) et z -score de l’IMC (patients  Tableau 1 ). Cent quatre ER (49 patients) ont ete rapportees lors des 12 mois pre-ivacaftor et 54 ER (36 patients) lors des 12 mois post-debut de l’ivacaftor, avec reduction significative des ER par patient-annee, post-ivacaftor (0,51) versus pre-ivacaftor (0,97) (ratio des frequences : 0,53 ; intervalle de confiance [IC] a 95 % : 0,40–0,69). Aucun deces n’est survenu et une greffe pulmonaire a ete rapportee. L’ivacaftor a ete arrete chez 2 patients en raison de leur inclusion dans une etude interventionnelle. Aucun nouveau signal de securite n’a ete note et 68/73 des evenements indesirables rapportes ont ete juges non lies a l’ivacaftor. Conclusion A l’instar des precedents essais de phase 3, l’utilisation de l’ivacaftor en vie reelle chez des patients atteints de MV confirme une amelioration significative du VEMS, de l’IMC et de la frequence des ER. Promoteur : Vertex Pharmaceuticals Incorporated.