Réponse complète après deux perfusions d’un mélanome localement avancé sous anti-PD-1 : rôle de lymphocytes T dits résidents mémoires ☆

Introduction Le delai d’efficacite des immunotherapies est de plusieurs semaines, et la premiere reevaluation ne doit pas etre faite avant 12 semaines. L’un des facteurs predictifs de bonne reponse a ce type de traitement semble etre l’infiltration prealable de la tumeur par des lymphocytes T CD8+. Observations Un homme de 83 ans a presente un melanome localement avance de la joue gauche ( Fig. 1 ). Le bilan d’extension par scanner corps entier ne montrait pas d’atteinte a distance. Un traitement chirurgical ou par radiotherapie n’etant pas envisageable, une immunotherapie par anti-PD-1, le pembrolizumab, a ete initiee. Resultats Des la premiere cure, une regression tumorale a pu etre observee de facon significative, confirmee apres la 2 e cure. Les biopsies tumorales, realisees avant le debut du traitement et apres la 2 e cure ont ete comparees. Alors qu’un infiltrat lymphocytaire etait present avant le traitement, celui-ci etait renforce de facon majeure apres la deuxieme cure avec complete disparition des cellules malignes. Des analyses complementaires par immunofluorescence ont revele la presence d’un important infiltrat lymphocytaire T CD8+ en zone peritumorale, exprimant des marqueurs de type « resident memoire » (TRM) : CD69+ CD103+, avec un profil T cytotoxique de type 1 (Tc1) exprimant le recepteur CXCR3 et le marqueur Granzyme B. De facon interessante ces TRM sont presents avant le debut du traitement. Discussion Cette reponse rapide a l’immunotherapie par anti-PD-1 dans le cas de ce melanome localement avance est associee a la presence d’un infiltrat de type TRM exprimant les marqueurs CD69 et CD103. Dans la litterature, la presence d’un infiltrat T CD8+ peritumoral avant traitement a ete rapportee comme etant un facteur predictif de bonne reponse a l’immunotherapie par anti-PD-1. Par ailleurs, une etude recente a montre que l’infiltration de TRM CD8+ CD103+ en zone peritumorale etait correlee a une meilleure reponse clinique dans le cancer du poumon metastatique. Conclusion Le lymphocyte TRM CD8+ semble etre au cœur de la reponse antitumorale sous immunotherapie anti-PD1. Des etudes complementaires dans ces cas de reponse exceptionnellement rapide pourraient permettre de mieux comprendre la physiopathologie et mettre en evidence de nouveaux facteurs predictifs de bonne reponse.