Vascularites associées aux ANCA induites par les médicaments : une étude pharmacoépidémiologique internationale

Introduction Plusieurs classes pharmacologiques ont ete incriminees comme potentiellement inductrices de vascularites associees aux ANCA (VAA). Neanmoins, les donnees de la litterature etayant le role d’un medicament dans la survenue d’une VAA reposent principalement sur des cas cliniques ou de petites series de cas, et incriminent des medicaments anciens. De plus, l’avenement de nouvelles therapeutiques, dont les therapies ciblees, a pu modifier l’epidemiologie de ces effets secondaires. Materiels et methodes Nous avons recueilli les effets secondaires rapportes avec le terme “Anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis” jusqu’en novembre 2020 dans la base de donnees de pharmacovigilance de l’organisation mondiale de la sante (Vigibase). Pour chaque medicament, une analyse cas/non cas a ete conduite, et l’etude de la disproportionnalite a ete calculee en utilisant l’information component (IC). Un IC025, corresponsant a la limite inferieure de l’intervalle de credibilite a 95 %, positif a ete considere comme significatif. Resultats Au total, 483 cas de VAA associes a des medicaments impliquant 15 medicaments avec un IC025 > 0 ont ete recueillis. Les VAA associees a des medicaments sont survenues chez 264 (71,2 %, n = 371) femmes, avec un âge de survenue median de 62 [45-72] ans, et un temps median entre l’introduction du medicament et la survenue de la VAA de 9 [1-36] mois. La VAA etait consideree comme severe dans 472 (97,7 %, n = 481) des cas, et fatales dans 43 (8,9 %) cas. Les medicaments associes avec les IC les plus eleves etaient l’hydralazine, le propylthiouracil, le thiamazole, le sofosbuvir, la minocycline, le carbimazole, le mirabegron et le nintedanib ( Tableau 1 ). Conclusion Cette etude renforce les associations precedemment decrites, mais identifie aussi 3 nouveaux medicaments qui pourraient etre associes a des VAA. Les prescripteurs de ces medicaments doivent maintenir une vigilance particuliere avec ces therapeutiques et des etudes experimentales complementaires sont necessaires.