Efeito neuroprotetor do (-)-linalol em ratos com hemiparkinsonismo experimental induzido por 6-hidroxidopamina

O (-)-linalol (LIN), um alcool monoterpeno, e um componente de muitas plantas aromaticas brasileiras. Verificou-se que o LIN possui atividades biologicas, incluindo efeitos anticonvulsivantes, antidepressivos, anti-inflamatorios e antioxidantes no Sistema Nervoso Central (SNC). Considerando a importância da inflamacao e do estresse oxidativo na doenca de Parkinson (DP), o presente trabalho estudou, por meio de avaliacao comportamental, neuroquimica e imunohistoquimica, o efeito neuroprotetor do LIN em ratos com hemiparkinsonismo experimental induzido por 6hidroxidopamina (lesao unilateral estriatal com 6-OHDA). Ratos Wistar (250-280 g) foram divididos em cinco grupos: Falso-operado (FO), 6-OHDA nao tratado e 6OHDA tratados com LIN (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.). A neurotoxina foi injetada no corpo estriado direito (CED) atraves de cirurgia estereotaxica e o tratamento com o LIN comecou 24 h depois da cirurgia com duracao de 17 dias. FO e o grupo 6-OHDA foram tratados com solucao aquosa de Tween 80, durante o mesmo periodo. Decorridos 15 (quinze) dias apos a cirurgia, todos os animais foram submetidos aos testes comportamentais; apos os testes foram eutanasiados para dissecacao das seguintes areas cerebrais: CED e corpo estriado esquerdo (CEE), cortex pre-frontal (CPF) e hipocampo (HC), para as analises neuroquimicas e bioquimicas e ensaios de imunohistoquimica. Os resultados mostraram que o LIN (25, 50 e 100 mg/kg) reduziu o comportamento rotacional induzido pela apomorfina, e protegeu de deficits motores, cognitivos (memoria de trabalho e de curta duracao) e de discriminacao olfatoria nos animais hemiparkinsonianos. O LIN protegeu contra o comportamento tipo-depressivo, reduzindo o tempo de imobilidade no teste do nado forcado. Alem disso, aumentou os niveis de DA e DOPAC, e reduziu os niveis estriatais dos aminoacidos glutamato e GABA; e aumentou os niveis de taurina, glicina (LIN 25 mg/kg) e tirosina (LIN 100 mg/kg). No estudo imunohistoquimico, o LIN (50 mg/kg) preveniu a morte de neuronios dopaminergicos no corpo estriado lesionado, e aumentou a imunorreatividade para TH e DAT. Os dados indicam uma acao neuroprotetora do LIN devido a diminuicao do estresse oxidativo, demonstrado pela reducao dos niveis de lipoperoxidacao e de nitrito nas areas estudadas; e aumento das concentracoes de GSH no HC (LIN 25 mg/kg) e CED (LIN 50 e 100 mg/kg). Assim como, a inibicao de TNF-α, resultado este reforcado pelo efeito anti-COX-2, visto no CED nos animais hemiparkinsonianos, apos tratamento com LIN (50 mg/kg). Em conclusao, mostramos que as alteracoes comportamentais e neuroquimicas em ratos hemiparkinsonianos foram prevenidas com o tratamento com o LIN, caracterizando um potencial efeito neuroprotetor da substância no modelo experimental de DP.