La réinstillation du chyme restaure la signalisation de la sécrétion des sels biliaires (étude RESCUE)

Introduction et but de l’etude Une enterostomie double temporaire (ESDT) peut entrainer une insuffisance intestinale de type II (II2) et interrompre le cycle entero-hepatique (CEH) des sels biliaires (SB). La reinstillation du chyme (RC) retablit la continuite fonctionnelle de l’intestin. Les SB activent le recepteur de transcription nucleaire farnesoide X (FXR) dans les enterocytes de l’ileon terminal. FXR stimule la secretion d’une enterokine, le fibroblast growth factor FGF19. Dans le foie, FGF19 freine la synthese des sels biliaires par inhibition du 7α-OH-4-cholesten-3-one (C4). Le C4 plasmatique est un marqueur de la synthese des SB. Objectif Demontrer que la RC est associee a une augmentation du FGF19 et a la baisse du C4 dans le plasma. Materiel et methodes Etude multicentrique prospective non interventionnelle non randomisee (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT02990195 ) : CHU Rennes (promoteur), Clinique Saint Yves, Rennes (RC), Maastricht University Hospital, Pays Bas (biologie). Criteres d’Inclusion : ESDT avec II2, eligible a la RC. Dosages plasmatiques avant (J-3 et J0, on retient la valeur moyenne (V0)) et pendant RC (J7, J21, J35, J49) : FGF19, C4 (chromatographie liquide-spectrometrie de masse (LC-MS)), SB totaux (enzymatic cycling method (Diazyme)), tests hepatiques, citrulline (LC-MS). Autres donnees : longueur du grele d’aval (LGa), debit stomial avant RC, poids des selles pendant RC. Statistique : comparaison des moyennes appariees vs V0 (Test-t de Student), correlations de Pearson. Resultats et analyse statistique Patients inclus : 7H, 5F, 68 ± 15 ans, IMC 22,8 ± 4,7. Concentrations plasmatiques des marqueurs de la regulation de la secretion des SB. V0 (n = 12) J7 (n = 11) J21 (n = 11) J35 (n = 10) T49 FGF19 μg/L 33,7 ± 25,5 119 ± 79,2¥ 58 ± 38,2 ‡ 62,38 ± 38,7 67,4 ± 44,8 ‡ C4 μg/L 112,1 ± 98,4 21,1 ± 16,2 § 41,7 ± 35,8 # 11,4 ± 41,9 60,3 ± 78,7 ‡ SB totaux μmol/L 2,53 ± 1,79 1,18 ± 1,44 ‡ 1,22 ± 0,54 ¤ 1,41 ± 0,83‡ 1,64 ± 1,32 § ¥ p   0,05 La baisse de C4 entre V0 et J7 est correlee a l’augmentation du taux de FGF19 (r = −0,67, p = 0,024) et a l’augmentation de la citrullinemie (r = 0,70, p = 0,017. LGa (167 ± 81 cm) est correlee avec les aires sous la courbe de C4 (r = −0,577), des SB totaux (r = −0,787 §) et de FGF19 (r = 0,539‡, p = 0,071). Amelioration des fonctions intestinales : reduction des pertes digestives 2237 ± 989 ml/24 h (stomie) vs 388 ± 645 g/24 h (selles), citrulline V0 = 21,5 ± 7,7 μmol/l vs J21 36,3 ± 18,8 μmol/l, p  Conclusion La RC augmente la concentration plasmatique de FGF19 suggerant une augmentation de la synthese dans les ileocytes, associee a la baisse des concentrations de C4 et des SB totaux, donc a la reduction de la secretion hepatique des sels biliaires. Comme deja demontre (Picot et al Clin Nutr 2010) la RC ameliore la fonction intestinale.