罗格列酮经LRP-1途径降低糖尿病大鼠脑微／小血管中β-淀粉样蛋白含量的研究

目的：研究罗格列酮对不同病程糖尿病大鼠脑彬小血管中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）表达的影响及其清除β-淀粉样蛋白（Aβ1-40）的机制。方法采用自发性2型糖尿病大鼠（GK大鼠）作为动物模型，将其按病程分为6月龄及3月龄2组，其中6月龄组再随机分为罗格列酮干预组（DM6RSG组）和非干预组（DM6组）。3月龄GK大鼠（DM3组）作为病程对照组；采用免疫组织化学法定位检测各组脑彬小血管上Aβ1-40及LRP-1的表达，酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组脑组织中Aβ1-40及LRP-1蛋白的表达量，RT-PCR定量检测脑组织中LRP-1mRNA的表达。结果与DM3组相比，DM6组Aβ1-40的表达明显增加（P〈0．01）；与DM6组相比，DM6RSG组Aβ1-40的表达明显减少（P〈0．01），LRP-1和LRP-1mRNA的表达均明显增加（P均〈0．05）。结论随糖尿病病程增长，Aβ1-40在脑微／小血管中沉积明显增多，罗格列酮可上调LRP-1和LRP-1mRNA的表达并明显减少Aβ1-40在糖尿病脑组织彬小血管中的沉积。