Nanoparticules d'or à couronne polymère modulable : synthèse, interactions avec les systèmes biologiques et propriétés de radiosensibilisation

Le but de la these est de developper des nanoparticules radiosensibilisantes constituees d'un coeur en or et d'une couronne polymere. Dans une premiere etape, les NPs seront elaborees via des protocoles qui permettent de de produire des objets possedant un cœur metallique de quelques nanometres stabilise par une couronne polymere hydrophile fonctionnalisable (objet de taille totale de 20 nm de diametre). Differents objets pourront etre synthetises en faisant varier la nature et la longueur des chaines polymeres greffees, ainsi que la fonctionnalisation eventuelle par des molecules d'interet (principes actifs, marquages fluorescents, ou molecules permettant le ciblage des tumeurs par exemple). L'interaction de ces objets avec leurs cibles biologiques (ADN en particulier) sera analysee, ainsi que leur capacite de diffusion dans des matrices extracellulaires modeles et leur cytotoxicite. Dans une deuxieme etape, les differentes nanoparticules seront testees pour leur pouvoir tumoricide en association a la radiotherapie ou la protontherapie sur des cultures de cellules tumorales. Les irradiations seront realisees avec differents types de rayonnements (rayons X, rayons gamma, protons) en utilisant des doses d'irradiation compatibles avec la realite clinique (0 a 30 Gy). Le pouvoir radiosensibilisant des differents nanocomposes sera evalue dans des tests de clonogenicite classiquement utilises en radiotherapie pour estimer la mortalite cellulaire. Leur efficacite sera correlee a la capacite de captation des nanocomposes par les differents types de cellules tumorales. Des signes de mort cellulaire immunogene pourront egalement etre analyses. Enfin, des experiences de radiosensibilisation in vivo pourront etre conduites a Nice en parallele de la these.