Mir-pharmacogenetics in childhood acute lymphoblastic leukemia treatment/mir-farmakogenetika haurtzaroko leuzemia linfoblastiko akutuaren tratamentuan. // mir-pharmacogenetics in childhood acute lymphoblastic leukemia treatment/mir-farmakogenetika haurtzaroko leuzemia linfoblastiko akutuaren tratamentuan

La leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) es la neoplasia mas frecuente en la poblacion pediatrica. La supervivencia global de la LLA supera hoy dia el 80%, en parte gracias a la intensificacion del tratamiento. Sin embargo, uno de los principales inconvenientes del tratamiento son las toxicidades que presentan algunos individuos y que pueden conllevar a una reduccion/omision de dosis, con el consiguiente impacto negativo en el pronostico. Por ello, es de interes la busqueda de marcadores que predigan dicha toxicidad. En los ultimos anos, se han obtenido resultados interesantes que relacionan la toxicidad farmacologica con polimorfismos de un univo nucleotido (SNP) en genes de las rutas farmacocineticas (PK) y farmacodinamicas (PD). Es conocido que estos genes son regulados postranscripcionalmente por los microRNAs (miRNAS) y que SNPs en miRNA pueden conllevar cambios en los niveles de expresion o su funcion. Por ello podriamos esperar que estos SNPs, pudieran afectar la regulacion de los genes PK/PD y en consecuencia al desarrollo de las toxicidades.El objetivo de esta tesis es la identificacion de nuevos marcadores geneticos en miRNAs, predictores de toxicidad del tratamiento, en un grupo de pacientes pediatricos con diagnostico de LLA-B homogeneamente tratados dentro del protocolo LAL/SHOP.Se han identificado un total de 8 marcadores candidatos de prediccion de toxicidades como: neurotoxicidad periferica inducida por VCR, hipertransaminasemia inducida por metotrexato, mucositis, diarrea, vomitos y niveles plasmaticos elevado de metotrexato. // La leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) es la neoplasia mas frecuente en la poblacion pediatrica. La supervivencia global de la LLA supera hoy dia el 80%, en parte gracias a la intensificacion del tratamiento. Sin embargo, uno de los principales inconvenientes del tratamiento son las toxicidades que presentan algunos individuos y que pueden conllevar a una reduccion/omision de dosis, con el consiguiente impacto negativo en el pronostico. Por ello, es de interes la busqueda de marcadores que predigan dicha toxicidad. En los ultimos anos, se han obtenido resultados interesantes que relacionan la toxicidad farmacologica con polimorfismos de un univo nucleotido (SNP) en genes de las rutas farmacocineticas (PK) y farmacodinamicas (PD). Es conocido que estos genes son regulados postranscripcionalmente por los microRNAs (miRNAS) y que SNPs en miRNA pueden conllevar cambios en los niveles de expresion o su funcion. Por ello podriamos esperar que estos SNPs, pudieran afectar la regulacion de los genes PK/PD y en consecuencia al desarrollo de las toxicidades.El objetivo de esta tesis es la identificacion de nuevos marcadores geneticos en miRNAs, predictores de toxicidad del tratamiento, en un grupo de pacientes pediatricos con diagnostico de LLA-B homogeneamente tratados dentro del protocolo LAL/SHOP.Se han identificado un total de 8 marcadores candidatos de prediccion de toxicidades como: neurotoxicidad periferica inducida por VCR, hipertransaminasemia inducida por metotrexato, mucositis, diarrea, vomitos y niveles plasmaticos elevado de metotrexato.