Irbesartán no reduce la mortalidad global ni la morbilidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada

Objetivo Valorar el efecto del antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) irbesartan sobre la mortalidad global y la morbilidad cardiovascular (CV) en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) cronica y fraccion de eyeccion (FE) preservada. Diseno Ensayo clinico multicentrico, doble ciego, controlado y aleatorizado. Emplazamiento Doscientos noventa y tres centros de 25 paises de todo el mundo. Desde junio de 2002 a abril de 2005. Poblacion de estudio Se incluyeron 4.128 pacientes con edad ≥ 60 anos, sintomas de IC en clase funcional (CF) II-IV de la New York Heart Association (NYHA), FE ≥ 45% e ingreso hospitalario previo por IC en los ultimos 6 meses o bien IC en CF III o IV con otros signos que apoyaran el diagnostico. Los principales criterios de exclusion fueron: intolerancia a ARA-II, FE previa 160 o 95 mmHg, creatinina serica > 2,5 mg/dl, hemoglobina Intervencion Los pacientes se aleatorizaron para recibir irbesartan (dosis progresiva de 75 hasta 300 mg/dia) (n = 2.067) o placebo (n = 2.061). Medicion del resultado El objetivo primario fue un objetivo combinado de muerte por cualquier causa u hospitalizacion por causas CV. Los principales objetivos secundarios fueron: a) muerte por cualquier causa; b) muerte u hospitalizacion por IC; c) IAM, ictus o muerte de causa CV; d) hospitalizacion por causa CV; e) hospitalizacion por cualquier causa; f) cambios en la calidad de vida (escala Minnesota) en los ultimos 6 meses; g) cambio en los niveles de NT-proBNP en los ultimos 6 meses. Se construyeron curvas de Kaplan-Meier segun tasas de incidencia acumulada para analizar los principales objetivos (muerte y hospitalizacion). Se utilizo el analisis por intencion de tratar. Resultados principales El seguimiento medio fue de 49,5 meses. El objetivo primario ocurrio en 742 pacientes (36%) en el grupo de irbesartan y en 763 pacientes (37%) en el grupo placebo. La tasa de eventos primarios fue de 100,4 (grupo irbersartan) y 105,4 (grupo placebo) por 1.000 pacientes/ano (riesgo relativo [RR] 0,95; intervalo de confianza [IC] 95% 0,96-1,05; p = 0,35). Las tasas totales de mortalidad fueron 52,6 (grupo irbesartan) y 52,3 (grupo placebo) por 1.000 pacientes/ano (RR 1,00; IC 95%: 0,88-1,14; p = 0,98). Las tasas de hospitalizacion por causa CV fueron 70,6 (grupo irbesartan) y 74,3 (grupo placebo) (RR 0,95; IC 95%: 0,85-1,08; p = 0,44). No hubo diferencias estadisticamente significativas en los objetivos secundarios especificos. En el grupo irbesartan el 16% discontinuo el estudio por efectos adversos, asi como el 14% en el grupo placebo, sin diferencias significativas entre ambos para los efectos adversos mas relevantes (hipotension, insuficiencia renal e hiperpotasemia). Conclusion Irbesartan no demostro un beneficio significativo sobre la mortalidad y la morbilidad CV frente a placebo en pacientes con IC y FE preservada.