A dopamin és a szerotonin rendszer promoter polimorfizmusainak molekuláris biológiája és pszichogenetikai vonatkozásai = Molecular biology and psychogenetic aspects of the promoter polymorphisms in the dopaminergic and serotonergic systems

A dopamin rendszer kozismerten kulcsszerepet jatszik a kognitiv funkciokban, ezert a dopaminerg neurotranszmisszio komponensei a pszichogenetikai kutatasok kozeppontjaban allnak. Jelen vizsgalatunkban molekularis biologiai eszkozokkel reszletesen jellemeztuk a dopamin D4-es receptor (DRD4) promoter regiojanak polimorfizmusait. Megallapitottuk, hogy a DRD4 promoter 120 bazispar duplikacio transzkripciot csendesitő (silencer) hatasu, valamint bizonyitottuk, hogy a duplikacio hianya a figyelemhianyos hiperaktivitasi zavar (ADHD) rizikofaktora. Kimutattuk tovabba, hogy a DRD4 gen 3. exonjaban előfordulo ismetlesi polimorfizmus 7-es alleljaval rendelkező egeszseges felnőtt szemelyek atlagos teljesitmenye alacsonyabb a kitarto figyelmet igenylő feladatokban a 7-es allelal nem rendelkező tarsaikhoz viszonyitva. A dopamint bonto COMT alacsonyabb aktivitasu (magasabb dopamin szint) Met-variansat egyes adatok a jobb felnőttkori kognitiv teljesitmennyel hozzak osszefuggesbe, a korai eletszakaszra azonban keves az adat. Kulfoldi kollaboracioban kimutattuk, hogy a COMT Met/Met genotipusu csecsemők figyelme kevesbe terelhető el, mint a Val/VAl genotipusuake az ugynevezett "Freeze-Frame" probakban. Vizsgaltuk tovabba a hipnotikus fogekonysagot, mely vonas osszefuggesben all a kognitiv figyelmi szűressel, es kimutattuk, hogy a COMT Met allel noveli a hipnozis iranti erzekenyseget felnőttkorban. Eredmenyeink hozzajarulnak a kognitiv funkciok molekularis alapjainak melyebb megertesehez. | The central role of the dopamine system in cognitive functions is well known, thus components of the dopaminergic neurotransmission is a key topic in psychogenetic studies. In the present study molecular biological methods were used for detailed characterization of polymorphisms in the promoter region of the dopamine D4 receptor. Our results indicate that the 120 basepair duplication in the promoter region of the DRD4 has a transcriptional silencer effect, and the lack of the duplication is a risk factor of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Moreover, we demonstrated that cognitive performance of healthy adults was lower in sustained attention tasks if they carried the 7-repeat allele of the DRD4 gene. The high activity Met-variant of the COMT was previously shown to associate with better cognitive performance in healthy adults, however, data from earlier age is limited. In international collaboration we found that infants with the Met/Met genotype were significantly less distractible in Freeze-Frame trials than infants with the Val/Val genotype. We also investigated hypnotic susceptibility, a trait in close connection with selective attention, in adults, and found an association with the COMT Val/Met polymorphism. These results support a better understanding of the molecular basis of cognitive functions.