Développement de la glande mammaire : rôle des cellules basales myoépithéliales

Journal de la Societe de Biologie, 200 (2), 193-198 (2006)Lepithelium mammaire est organise en bicoucheet comprend une couche de cellules luminales secre-toires et une couche de cellules basales myoepithe-liales. Pour analyser les fonctions speci“ques de cesdeux compartiments cellulaires dans la morphoge-nese mammaire, nous avons utilise des souris geneti-quement modifiees portant des transgenes ou desalleles conditionnels dont lexpression ou lablationsont ciblees dans le compartiment basal ou luminal.Les cellules basales sont localisees a proximite dustroma mammaire et interagissent directement avecla matrice extracellulaire (membrane basale) tout aulong du developpement de la glande. A linverse, lescellules luminales secretoires ont des contacts limitesavec la membrane basale pendant les stades initiauxdu developpement postnatal et sont exposees a lamatrice extracellulaire tardivement a la “n de la ges-tation et au cours de la lactation. De facon logique,nous avons trouve que la perturbation de la fonctionde lintegrine 1 dans la couche luminale de lepithe-lium mammaire ninterfere pas avec la morphoge-nese jusqua la “n de la gestation mais conduit a undefaut de lactation et de differenciation des cellulessecretoires. Au contraire, lablation specifique delintegrine 1 dans les cellules basales mammairesresulte en un phenotype plus precoce caracterise parune rami“cation desorganisee chez le jeune animalvierge et un blocage complet du developpement lobu-loalveolaire. Par ailleurs, lactivation constitutive dela signalisation par la -catenine speci“quement dansles cellules basales myoepitheliales conduit a uneacceleration de la differenciation des cellules secre-toires durant la gestation, a une involution precoce,une angiogenese augmentee et au developpement detumeurs mammaires. Dans leur ensemble, ces resul-tats suggerent que les cellules basales epithelialesmammaires peuvent affecter la croissance et la diffe-renciation des cellules luminales secretoires, ont unimpact sur les relations entre lepithelium et le stroma,et donc jouent un role important dans les processusde morphogenese et differenciation mammaires.RESUMEMammary epithelium is organized as a bilayerwith a layer of luminal secretory cells and a layer ofbasal myoepithelial cells. To dissect the speci“c func-tions of these two major compartments of the mam-mary epithelium in mammary morphogenesis wehave used genetically modi“ed mice carrying trans-genes or conditional alleles whose expression or abla-tion were cell-type speci“c. Basal cells are located inclose proximity to mammary stroma and directlyinteract with the extracellular matrix (basement mem-brane) during all their lifespan. On the contrary,luminal secretory cells during early stages of the post-natal mammary development have only limitedcontacts with basement membrane and become expo-sed to the extracellular matrix only during late deve-lopmental stages at the end of pregnancy and in lac-tation. Consistently perturbation of 1-integrin func-tion speci“cally in the luminal layer of the mammaryepithelium, did not interfere with mammary mor-phogenesis until the second part of pregnancy but ledto impaired secretory differentiation and lactation.On the contrary, ablation of 1-integrin gene in thebasal mammary epithelial cells resulted in a moreprecocious phenotype: disorganized branching inyoung virgin animals and a complete arrest of lobu-loalveolar development. Further, a constitutive acti-vation of -catenin signaling due to expression of N-terminally truncated (stabilized) -catenin speci“callySUMMARY Mammary gland development: role of basal myoepithelial cells