Effet d’ozanimod sur les proportions des sous-groupes de leucocytes chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente (SEP-R)

Introduction Ozanimod, modulateur des recepteurs de la sphingosine-1-phosphate de sous-types 1 et 5, entraine la sequestration des lymphocytes dans les tissus lymphoides, reduisant le nombre de lymphocytes dans le sang peripherique. Objectifs Caracteriser le phenotype des leucocytes circulants dans la SEP-R chez les patients traites par ozanimod dans un essai pharmacocinetique/pharmacodynamique de phase 1. Patients et methodes Vingt-quatre patients atteints de SEP ont ete randomises avec ozanimod 0,46 mg/j (n = 13) ou 0,92 mg/j (n = 11) pendant 12 semaines, avec une augmentation de la dose initiale sur 7 jours (0,23 mg/j × 4 jours puis 0,46 mg/j × 3 jours). Les analyses exploratoires ont utilise la cytometrie de flux pour examiner les changements proportionnels par rapport a la reference dans les sous-groupes de leucocytes dans les cellules mononucleees du sang peripherique totale (PBMC) et les cellules T totales a j28/j56/j85. Resultats Ozanimod a entraine des reductions dose-dependante des LT CD4+ et CD8+. Dans le PBMC, ozanimod 0,92 mg a entraine une faible augmentation des CD8 + TEMRA sans modification des CD8 + TEM. Une diminution des CD4+ et CD8+ naives, des cellules TCM et CD4 + TEM a ete constatee. Dans la population totale de LT, il a entraine une augmentation des: CD4 + TEM, CD8 + TEM et TEMRA. Une diminution des CD4 + naives et CD8 + naives a ete observee. Les CD4+ et CD8 + TCM ont ete peu affectees. Discussion Les proportions des differents types de cellules en circulation dans le PBMC et dans la population restante de LT ont ete modifiees lors du traitement par ozanimod. Les modifications etaient plus prononcees avec ozanimod 0,92 mg vs 0,46 mg. Conclusion Ces changements soutiennent l’hypothese, que bien qu’ozanimod inhibe la circulation de certaines sous-groupes de lymphocytes, les cellules circulantes restantes sont toujours pretes a assurer une immunosurveillance. TEMRA: LT effecteurs memoires avec differenciation terminale. TEM: lymphocytes T effecteurs a memoire, TCM: lymphocytes T memoire centrale. PBMC: cellules mononucleees du sang peripherique totale. Original abstract@ECTRIMS 2020.