Efeito da ativação local do receptor capa opióide no extravasamento plasmático e migração de neutrófilos na articulação temporomandibular de ratos

Na tentativa de diminuir os efeitos colaterais de acao central associados ao uso dos analgesicos opioides, algumas estrategias tem sido desenvolvidas para que eles atuem especialmente nos receptores opioides perifericos. Nesse contexto, os receptores capa opioides sao de grande interesse, uma vez que, em contraste com outros receptores opioides, sua ativacao nao esta associada com efeitos colaterais perifericos significativos. Estudo recente, realizado em nosso laboratorio demonstrou que a ativacao de receptores capa opioides localizados na regiao da articulacao temporomandibular de ratos reduz significativamente a nocicepcao induzida pela administracao do agente inflamatorio formalina nessa mesma articulacao. No entanto, ainda nao havia sido investigado ate entao, se a ativacao de receptores capa opioides localizados na regiao da articulacao temporomandibular de ratos tambem diminuia a inflamacao induzida pela formalina nessa mesma articulacao. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi investigar se a ativacao de receptores capa opioides localizados na regiao da articulacao temporomandibular de ratos diminui o extravasamento plasmatico e a migracao de neutrofilos induzidos pela administracao de formalina na articulacao temporomandibular de ratos. A intensidade do extravasamento plasmatico foi determinada pela concentracao do corante Azul de Evans extravasado no tecido articular e a intensidade de migracao de neutrofilos pela avaliacao da atividade da enzima mieloperoxidase. Para avaliar as diferencas significativas entre os grupos de extravasamento plasmatico e migracao de neutrofilos foi usado o teste one-way ANOVA seguido do teste de Tukey e o nivel de significância estatistica foi p <0,05.Os dados estao expressos em valores como media ± S.E.M. A co- administracao de formalina a 1,5% e U50,488 (agonista seletivo de receptor capa opioide) (50?g) reduziu significativamente o extravasamento plasmatico (Media± EPM: 23,42 ?g/g ± 4,88) de forma dose dependente e reversivel quando comparado com os demais grupos de 1,5?g (46,60 ?g/g; ± 5,40) e 30?g (37,60 ?g/g ±3,64). Quando o U50,488 foi administrado na articulacao temporomandibular contralateral a que recebeu formalina 1,5%, ele nao afetou o extravasamento plasmatico. A co- administracao de formalina a 1,5% e U50,488 (1,5?g) reduziu significativamente a migracao de neutrofilo (1,10 ?g/mg ± 0,20) de forma dose dependente quando comparado com os demais grupos de 0,3?g (3,23?g/mg ± 0,56) e 0,75?g (2,4323 ?g/mg ± 0,42). Quando o U50,488 foi administrado na articulacao temporomandibular contralateral a que recebeu formalina 1,5%, ele nao afetou a migracao de neutrofilos induzidos pela formalina. Este efeito antiinflamatorio foi revertido pela administracao previa, na articulacao temporomandibular ipsilateral, mas nao contralateral, do antagonista seletivo do receptor capa opioide nor-BNI (cloridrato de nor-Binaltorfimina, 200?g). Este estudo demonstrou que a ativacao local de receptores capa opioides na regiao da articulacao temporomandibular reduz significativamente dois parâmetros importantes da inflamacao, que sao o extravasamento plasmatico e a migracao de neutrofilos, de uma forma dose-dependente e antagonista reversivel. Esse efeito antiinflamatorio, em conjunto com o potente efeito antinociceptivo previamente observado desse agonista capa opioide, sugere que drogas que atuem sobre os receptores capa opioides perifericos sao promissoras para o tratamento da dor e da inflamacao nas articulacoes temporomandibulares e, provavelmente, para o tratamento de outras condicoes de dor articular que possua componente inflamatorio Abstr