Migraña crónica como causa de daño neurovascular cerebral: estudio clínico molecular

La migrana representa uno de los problemas de salud mas frecuentes en la poblacion y genera importantes problemas de calidad de vida y repercusion socio-laboral. La migrana cronica es la principal complicacion evolutiva de la migrana y actualmente es reconocida como una entidad diferenciada en la nueva clasificacion de la IHS. Aunque en los ultimos anos hemos asistido a un gran numero de importantes avances en el conocimiento de esta invalidante patologia, siguen sin conocerse con exactitud los mecanismos que llevan a un paciente que padece migrana episodica a transformarse en un paciente con migrana cronica, o si esa transformacion puede tener consecuencias a nivel cerebral. Investigaciones recientes han observado que los pacientes con migrana presentan alteraciones estructurales en las pruebas de neuroimagen, cuya etiologia y verdadero significado todavia desconocemos. Asimismo, el estudio de los marcadores de inflamacion, disfuncion endotelial, disrupcion de barrera hematoencefalica (BHE) y dano cerebral presentes en los pacientes con migrana ha estimulado la investigacion en este campo de la neurologia. El objetivo principal de este estudio es: 1) demostrar que los pacientes con migrana cronica presentan alteraciones estructurales en las imagenes de resonancia magnetica (RM) y 2) analizar los posibles mecanismos que pueden mediar en este dano cerebral. Para ello incluimos a 112 pacientes con migrana (55 con migrana cronica, 57 con migrana episodica) y a 25 controles sanos, a los que se les aplico un protocolo clinico, bioquimico, ultrasonografico y de neuroimagen comun. Analizamos marcadores de inflamacion sistemica (IL-6, IL-10, TNF-alfa y PCR), inflamacion neurogenica (CGRP), disfuncion endotelial (PTX-3 y sTWEAK), disrupcion de BHE (cFn) y dano cerebral (S100 y ENE). Determinamos la funcion endotelial mediante la tecnica de vasodilatacion dependiente de endotelio (VDE) y la presencia de alteraciones estructurales mediante un estudio de RM cerebral 3T (hipersenales de sustancia blanca, depositos de hierro y lesiones isquemicas silentes). Encontramos que los pacientes con migrana cronica presentan durante el periodo intercritico: 1) un estado de inflamacion persistente (elevacion de IL-6, descenso de IL-10 y elevacion de CGRP), 2) disfuncion endotelial (elevacion de PTX-3, sTWEAK y alteracion de la funcion endotelial en la VDE), 3) elevacion de marcadores de disrupcion de BHE (cFn) y 4) elevacion de marcadores de dano cerebral (S100 y ENE). Asimismo, los pacientes con migrana cronica presentan en la RM encefalica: 5) un mayor numero de hipersenales de sustancia blanca y 6) un aumento de los depositos de hierro en ganglios basales y tronco cerebral , sobre todo a nivel del nucleo rojo y la sustancia gris periacueductal. Estas alteraciones en las pruebas de neuroimagen guardan relacion con los marcadores de inflamacion, dano endotelial, disrupcion de BHE y dano neuronal. En nuestro estudio no hemos detectado lesiones isquemicas silentes en los pacientes con migrana cronica.