Immunomodulation et sepsis : Impact de l'agent pathogène

Resume L’infection debute lorsqu’un pathogene submerge les premieres barrieres defensives de l’hote et se multiplie dans les tissus. Afin de contenir l’infection, l’organisme developpe une reponse inflammatoire locale puis generalisee. Parmi les fonctions mises en jeu, l’expression et la liberation des mediateurs pro-inflammatoires est une reponse normale de defense de l’organisme afin d’orchestrer correctement la destruction des microbes et la cicatrisation des tissus. A cette reponse pro-inflammatoire, le systeme immunitaire va aussi generer des mediateurs anti-inflammatoires afin de moduler, voire d’arreter la synthese des mediateurs pro-inflammatoires et d’en attenuer les effets tissulaires. Entre autres facteurs, l’hypothese d’une « discordance » immunologique pourrait en partie expliquer la morbidite et la mortalite d’un choc infectieux. Les defaillances viscerales peuvent alors etre la consequence soit d’une production trop importante de mediateurs pro-inflammatoires, soit d’une surinfection secondaire en rapport avec une immunosuppression trop intense. Cependant, le role du type d’agent pathogene dans cette complexe interaction hote-pathogene est probablement tres important et relativement peu etudie. La pathogenicite de nombres de microbes reside dans leurs capacites a resister et neutraliser les mecanismes de defense de l’hote. De plus, ces memes pathogenes sont aussi capables de favoriser et d’utiliser pour leur propre compte les reponses immunitaires innees et acquises. Les manipulations des reponses immunes et inflammatoires de l’hote par l’agent pathogene sont multiples a differentes etapes. Nous discuterons essentiellement des strategies utilisees par les agents pathogenes pour utiliser ou modifier les mecanismes de defenses de l’hote, en ciblant plus particulierement sur les modulations induites des reponses immunes innees et acquises.