Recherche de la cause génétique du syndrome de Rett par l’étude du gène MECP2 chez deux patientes tunisiennes

Le syndrome de Rett (RTT), est une pathologie neurodeveloppementale progressive conduisant a un polyhandicap lourd associe a une deficience intellectuelle severe. Il apparait chez les jeunes filles avec une prevalence d’environ 1 cas sur 10 000 a 15 000 naissances. Les signes les plus distinctifs sont la deficience intellectuelle et motrice avec l’apparition des mouvements stereotypes des mains. L’objectif de cette etude est l’exploration de la cause genetique du syndrome de Rett chez deux patientes tunisiennes. L’etude moleculaire par le sequencage automatique du gene MECP2 a revele une deletion connue c.378_17delT a l’etat heterozygote, identifiee pour la premiere fois en Tunisie, ainsi qu’une mutation silencieuse c.861C > T. La deletion (c.378_17delT) elimine la thymine (T) localisee dans l’intron 3 en amont de 17 pb de la position c.378 de l’exon 4 du gene MECP2. En outre, la mutation silencieuse (c.861C > T) a ete identifie a l’etat heterozygote au niveau de l’exon 4 du gene MECP2. Il s’agit d’une transition de C en T a la position 861 de l’ADN codant. Cette mutation n’entraine pas la substitution du residu Alanine a la position 287 de la proteine MeCP2 qui reste conserve. Cette mutation synonyme est localisee au niveau du domaine TRD de la proteine MeCP2. L’analyse bioinformatique de la mutation (c.861C > T) a permis de suggerer l’implication possible de cette variation silencieuse dans la perturbation du processus de l’epissage de MECP2. Le diagnostic genetique du syndrome de Rett chez les deux patientes a revele deux changements nucleotidiques au niveau du gene MECP2.