Polymorphismes génétiques et survenue de saignements sous anticoagulants oraux d’action directe : étude rétrospective dans une série de patients traités par rivaroxaban ou apixaban au CHU de Rouen

Le rivaroxaban et l’apixaban sont des anticoagulants oraux d’action directe (AOD) ciblant le facteur Xa de coagulation, indiques dans la prise en charge curative et preventive des evenements thromboemboliques veineux. Ils sont caracterises par une importante variabilite pharmacocinetique/pharmacodynamique intra- et interindividuelle. Cependant, leur suivi biologique n’est pas necessaire pour en adapter les posologies : ils representent donc une bonne alternative therapeutique au traitement anticoagulant par anti-vitamine K (AVK). Des evenements indesirables de type hemorragique sont tout de meme frequents, et en l’absence d’antidote disponible pour ces deux molecules, leur prise en charge medicale reste difficile. Le transport et le metabolisme du rivaroxaban et de l’apixaban font intervenir principalement la P-glycoproteine (P-gp) et les CYP3A4/5, codes respectivement par les genes ABCB1, CYP3A4 et CYP3A5. Ces genes sont soumis a un polymorphisme et certains variants frequents sont responsables d’augmentations ou de diminutions importantes d’activite des proteines codees par ces genes, tels que CYP3A4*22, CYP3A5*3 et ABCB1 3435C>T. Cette variation d’origine genetique du metabolisme et/ou du transport des AOD pourrait conduire a une augmentation des concentrations sanguines et etre liee a la survenue de saignements. L’objectif de ce travail etait d’evaluer l’impact de ces polymorphismes genetiques sur l’exposition aux AOD et la survenue de saignements. Une etude retrospective a ete realisee a partir d’une cohorte de 38 patients ayant presente un saignement (dont 15 majeurs), nous n’avons pas mis en evidence d’augmentation significative de la frequence des alleles mutes pour les variants etudies. Cependant, nous rapportons une tendance en faveur d’un impact positif des polymorphismes CYP3A5*3 et ABCB1 3435C>T sur la survenue de saignements, respectivement chez les patients traites par apixaban et rivaroxaban. Ces resultats seront a confirmer prochainement dans une etude prospective a plus grande echelle.