Diabète de type I apparu sous brentuximab védotin chez une patiente traitée pour un mycosis fongoïde

Introduction Le brentuximab vedotin (BV) est un anticorps anti-CD30 couple a un poison du fuseau. Il est indique dans les lymphomes T cutanes CD30+. Nous rapportons le premier cas de diabete de type I apparu sous BV chez une patiente traitee pour un mycosis fongoide (MF). Observation Une femme de 78 ans, sans antecedent et sans autre traitement, etait suivie pour un MF evoluant depuis 10 ans, successivement traite par phototherapie, methotrexate, bexarotene et interferon-α. A l’admission dans notre unite, elle presentait un MF stade IIIA (atteinte de plus de 80 % de la surface corporelle sans envahissement ganglionnaire ni sanguin). L’analyse histologique d’une biopsie cutanee constatait un MF transforme CD30+. Un traitement par BV en monotherapie 1,8 mg/kg toutes les 3 semaines etait debute permettant une amelioration rapide de l’etat cutane. A 4 mois de traitement, la patiente se presentait en urgence pour un syndrome polyuro-polydipsique et une confusion evoluant depuis 3 jours. Le bilan biologique mettait en evidence une hyperglycemie > 5 g/L et une acidocetose. L’historique de tous les bilans biologiques pratiques avant et depuis l’initiation du BV n’identifiait aucune hyperglycemie avant cet episode. Les auto-anticorps des diabetes auto-immuns etaient negatifs, l’imagerie pancreatique etait normale et il n’y avait pas d’anomalie de l’axe corticotrope. Il n’y avait pas d’autres signes cliniques ou biologiques de maladie auto-immune. Devant la maigreur, la cetose et le mode de declenchement brutal a un âge avance, le diagnostic de diabete de type I etait pose. Le BV etait reintroduit et le diabete etait controle sous insuline. Discussion Le BV apporte un benefice clinique chez les patients atteints de MF CD30+, avec un « taux de reponse globale pendant au moins 4 mois » de 56 % et une survie sans progression de 9 mois. La neuropathie peripherique est le principal effet indesirable. A notre connaissance, aucune maladie auto-immune n’a ete decrite sous BV. Des cas d’hyperglycemie transitoire ont ete rapportes dans un essai sur le lymphome de Hodgkin, mais aucune survenue de diabete avec acidocetose n’a ete decrite. Une des hypotheses physiopathologiques pourrait etre la suivante : les auto-antigenes presents sur les ilots pancreatiques provoquent l’activation et la deletion consecutive de lymphocytes T auto-reactifs par un mecanisme appele tolerance croisee. Le CD30 exprime par les lymphocytes T CD8 actives contre les ilots limite leur auto-reactivite. L’inhibition de ce pool de lymphocytes par le BV pourrait creer un desequilibre de l’homeostasie en faveur d’une reaction lymphocytaire contre les ilots pancreatiques. Conclusion Le BV est un potentiel inducteur de diabete de type I. Son utilisation en « vraie vie » se developpe en dermatologie dans des populations plus fragiles que celles des essais cliniques. Nous conseillons donc une surveillance de la glycemie au cours du traitement.