Investigation of mechanisms regulating second heart field progenitor cell addition to alternate poles of the mouse heart and the regulation of myogenic fate in cardiopharyngeal mesoderm

Chez les vertebres, les cellules progenitrices du second champ cardiaque (SHF) situees dans le mesoderme cardiopharynge (CPM) s’ajoutent aux poles arteriel et veineux du tube cardiaque embryonnaire et contribuent a son elongation. La perturbation de ce processus se traduit par un spectre de defauts cardiaques congenitaux. Les cellules situees dans les domaines anterieur et posterieur du SHF forment deux sous-populations de progeniteurs qui contribuent respectivement au myocarde du ventricule droit et de la voie efferente au pole arteriel et au myocarde auriculaire au pole veineux. Des experiences d’analyses clonales, de lignages genetiques et de marquage au DiI ont montre que ces populations derivent de progeniteurs communs situes dans le CPM posterieur. Mon projet a consiste a etudier les mecanismes regulant la contribution des cellules du SHF aux deux poles du cœur. J’ai montre que Tbx1 est requis pour l’addition des cellules du SHF posterieur au pole veineux, necessaire a la septation atrioventriculaire. J’ai egalement demontre que l’activation de Tbx5 dans les cellules du SHF posterieur entraine la repression du programme anterieur Tbx1-dependant et conduit a la formation d’une frontiere nette separant les populations de progeniteurs contribuant aux poles arteriel et veineux. L’expression de Tbx5 est dependante de la voie de signalisation de l’acide retinoique (AR) et indispensable a la septation atrioventriculaire. L’AR contribue aussi au developpement du muscle trapeze, derive du CPM posterieur et lie de facon clonale au pole veineux du cœur. Ainsi l’AR est requis pour le developpement de cellules aux destins myogeniques divergents dans le CPM posterieur.