Étude de l’impact de la télomérase sur la régénération et la reprogrammation de l’épithélium rénal

Le rein est un organe considere comme statique, montrant une capacite regenerative tres limitee. Les cellules epitheliales du glomerule, appelees podocytes, sont des cellules hautement differenciees qui possedent des extensions cytoplasmiques indispensables a leur fonction de filtration du sang. Ces cellules sont particulierement impactees dans les pathologies renales chroniques, et il apparait primordial de developper des strategies therapeutiques permettant de restaurer leur fonction. Une des approches therapeutiques qui semble des plus prometteuses consiste en le remplacement des cellules lesees par des cellules fonctionnelles. Dans cette approche de medecine regenerative, les capacites endogenes de regeneration des organes sont exploitees et stimulees afin de permettre un retablissement des tissus constituant les organes. Bien que les podocytes montrent un potentiel de proliferation et de regeneration limite, un moyen unique de stimuler ces cellules consiste en la surexpression de la sous-unite proteique TERT de la telomerase. En effet, la surexpression transitoire de TERT dans le rein adulte induit la dedifferenciation et la proliferation des podocytes, suivi par la regeneration de ces cellules. L’objectif de mon travail de these etait d’identifier les voies de signalisation moleculaires ciblees par TERT lors de la reprogrammation des podocytes en cellules dedifferenciees et proliferatives. Le travail realise a permis de mettre en evidence les facteurs moleculaires impliques dans l’initiation de ce processus ainsi que les effecteurs de la reprogrammation cibles par TERT. De plus, l’analyse des voies de signalisation deregulees par TERT montre que l’interaction et le remodelage de la matrice extracellulaire representent des evenements tres precoces lors de la reprogrammation. Un autre objectif de ma these consistait en l’elucidation des mecanismes cellulaires mis en œuvre lors de la regeneration des podocytes suite a la surexpression transitoire de TERT. Aussi, les resultats obtenus grâce a l’emploie d’une approche non biaisee de tracage cellulaire a revele la presence de cellules progenitrices dans le nephron du rein adulte capables de s’amplifier de maniere clonale afin de regenerer les podocytes de maniere efficace et rapide. Ces resultats presentent un mecanisme cellulaire encore jamais apprehende, menant a la regeneration efficace des podocytes dans le rein des mammiferes adultes. Ces donnees representent une veritable percee des connaissances au regard de l’existence et de la fonction des progenitures renaux, ouvrant la voie a des strategies therapeutiques permettant d’ameliorer la regeneration cellulaire de patients souffrant de maladies renales chroniques.