Régénération musculaire et facteurs neurotrophiques : comment une blessure périphérique peut impacter la mémoire à long terme

Objet Les dysfonctions cognitives peri- et postoperatoires sont des complications frequemment rencontrees chez les personnes âgees [1] , associees a une recuperation fonctionnelle incomplete et a une augmentation de la mortalite pour les interventions majeures [2] . Ces dysfonctions varient du delirium a court terme, aux troubles de la memoire a long terme [3] , [4] . Les destructions tissulaires chirurgicales semblent jouer un role preponderant, s’ajoutant a celui des medicaments et du sejour a l’hopital [5] . L’objectif de notre projet est de mettre en evidence l’impact a long terme de la destruction du tissu musculaire sur les capacites cognitives, avec le suivi dans le temps des acteurs strategiques du systeme nerveux central tels que la microglie, les cytokines et les facteurs neurotrophiques. Ce suivi nous permet de proposer des hypotheses concernant l’integration de la lesion peripherique menant aux troubles cognitifs. Materiel et methode Dans un modele murin genetiquement modifie (souris CX3CR1GFP/+, avec une microglie verte fluorescente), utilisation d’approches cliniques (tests de comportement) en parallele d’approches morphologiques (techniques d’histologie/morphometrie combinees a la microscopie confocale 3D automatisee permettant l’analyse fine de la morphologie/reactivite microgliale) et biomoleculaires (suivi des cytokines et facteurs neurotrophiques en peripherie et dans le systeme nerveux central). Resultats Les resultats montrent un impact majeur de la lesion musculaire sur l’encephale. A la fois dans un temps precoce avec une reactivite des cellules microgliales dans differentes regions encephaliques ; mais egalement dans un temps tardif apres cicatrisation complete de la blessure musculaire, avec une alteration de la cognition des souris, ainsi qu’une modification durable de l’expression des principaux acteurs moleculaires lies a la cognition. Conclusion La simple destruction du tissu musculaire peut etre a l’origine de troubles cognitifs durables, meme apres cicatrisation complete. Les cytokines et les facteurs neurotrophiques exprimes lors de la regeneration musculaire pourraient venir perturber le systeme nerveux central.