Inmunolocalización de la sustancia p y receptor nk1 en el intestino normal de recién nacidos prematuros y en prematuros con enterocolitis necrotizante

La ECN es una enfermedad inflamatoria devastadora del TGI que afecta a un 4% a 11% de los RN de MBPN y es una causa importante de morbilidad y mortalidad en esta poblacion. Se caracterizada por inflamacion e isquemia de intestino delgado y colon que progresa hacia la necrosis transmural y perforacion. Constituye la principal emergencia gastrointestinal en el prematuro y, junto con la prematuridad y el distres respiratorio, es una de las causas mas importantes de estancia hospitalaria prolongada. Actualmente la etiologia de la ECN sigue siendo incierta. Numerosos factores han sido implicados en su etiopatogenia, entre los que destacan: 1) lesion hipoxico-isquemica, 2) inmadurez del sistema inmunitario del tracto digestivo, 3) alteraciones de la flora gastrointestinal normal y la participacion de la alimentacion enteral y, 4) ciertos polimorfismos geneticos. A pesar de ello la etiologia de la ECN sigue siendo desconocida lo que hace muy dificil su prevencion, si bien, nuestra comprension sobre su fisiopatologia es mayor a medida que conocemos mejor el papel decisivo de los mediadores inflamatorios. La SP es un NP de la familia de las TK que muestra una amplia distribucion en el SNC y periferico, pero tambien esta presente en celulas que no pertenecen al sistema nervioso (celulas inmunes, higado, pulmon, placenta, etc.). La SP se encuentra en todos los fluidos corporales, tales como sangre, liquido cefalorraquideo, leche materna, etc. es decir, es ubicua en el cuerpo humano. Despues de la union al NK1R, regula muchas funciones fisiopatologicas en el sistema nervioso central y tambien ha sido implicada en el dolor, la inflamacion, trastornos del SI y el cancer. Asi sabemos que regula la proliferacion y apoptosis celular, la angiogenesis y la diferenciacion celular. Esto significa que el sistema SP/NK1R esta implicado en las bases moleculares de muchas patologias humanas y puede regular la funcion celular a traves de mecanismos autocrinos, paracrinos, endocrinos, y/o neuroendocrinos. Distintas enfermedades y trastornos del TGI estan relacionadas con cambios y desequilibrios en la expresion de las taquicininas y sus receptores y existe evidencia creciente de que la SP y el NK1R estan implicados causalmente en desordenes de la funcion digestiva induciendo la inflamacion. La SP podria erigirse como un regulador transcendental en la fisiopatologia de la ECN. El estudio de la expresion inmunohistoquimmica de la SP y NK1R en el intestino del RNPT proporciona una primera aproximacion en esta investigacion novedosa. Se ha valorado la expresion e inmunolocalizacion de la SP y el NK1R , mediante tecnicas de inmunohistoquimica en el inetstino de 20 RNPT, 10 de ellos con ECN. Describimos por primera vez la expresion de la SP y el NK1R en el intestino sano de RNPT y en el intestino con ECN, lo que tiene importantes implicaciones en el estudio de la fisiopatologia de esta enfermedad. Encontramos expresion de la SP y el NK1R en todos los estratos celulares del intestino, tanto en celulas nerviosas como en celulas sin inervacion, este hecho indica que la SP y el NK1R ejercerian sus acciones mediante mecanismos autocrinos, paracrinos y endocrinos. Describimos en nuestro estudio el predominio de expresion nuclear de la SP que indica la actuacion a dicho nivel de este NP como neuromudulador. La expresion de NK1R aunque es fundamentalmente citoplasmatica, tambien esta presente en el nucleo lo que puede implicar un nuevo mecanismo de control sobre la accion de la SP, regulando su actuacion como factor epigenetico en el nucleo. Estos hallazgos tienen una implicacion terapeutica fundamental, pues los antagonistas del NK1R, podrian bloquearse todos los efectos fisiopatologicos que la SP a traves del NK1R produce en la ECN, puediendo asi modificar la evoucion y el pronostico de la enfermedad.