N r f2基因敲除对小鼠蛛网膜下腔出血后脑损伤的作用

目的：蛛网膜下腔出血（ subarachnoid hemorrhage， SAH）是一种致死率较高的危重疾病，文中研究氧化应激调节因子Nrf2在SAH后脑损伤作用及机制。方法实验选取雄性ICR野生型（ wild type， WT）小鼠及来源于ICR的Nrf2基因敲除（ knockout， KO）小鼠，采用视交叉自体血注射建立小鼠SAH模型，实验动物分为WT假手术组、KO假手术组、WT SAH组和KO SAH组4个组，检测SAH后24 h氧化应激产物丙二醛（ malondialdehyde， MDA）及GSH／GSSG，炎症因子TNF-α和IL-1β，脑组织含水量和伊文思蓝含量，TUNEL和尼氏染色，活动评分及大脑前和大脑中动脉血管痉挛情况。结果与假手术组比较，SAH组MDA、TNF-α、IL-1β表达量上升，而GSH／GSSG下降（ P＜0．01）；与WT SAH组比较，MDA、TNF-α、IL-1β表达量上升（P＜0．05），而GSH／GSSG下降（P＜0．05）。 SAH组前脑脑组织含水量、伊文思蓝含量较假手术组增加（P＜0．01），与WT SAH组比较，KO SAH组脑组织含水量、伊文思蓝含量均升高[（0．808±0．004） vs （0．819±0．004）、（7．230±1．192）μg／g vs （11．628±1．040）μg／g， P＜0．05]。 SAH后24 h，与假手术组比较，SAH组神经细胞凋亡率上升（P＜0．01），而神经元数量、ACA比值、血管半径／壁厚值、活动评分下降（P＜0．01），与WT SAH组比较，KO SAH组细胞凋亡率上升[（23．733±8．204）％vs （36．267±10．612）％]，而神经元数、ACA比值、血管半径／壁厚值、活动评分下降[（70．833±8．750） vs （51．767±13．006），（8．024±2．780） vs （6．861±2．702），（6．337±3．993） vs （5．107±38．05），（1．967±0．928）v s （1．433±0．679）， P＜0．05]。结论 N rf2 KO加重了SAH后氧化应激和炎性反应，从而导致了SAH继发性脑损伤加重。 Nrf2对SAH 后继发性脑损伤具有保护作用。