Diabète de type 1 (DT1) révélé par une acidocétose sous anti-PD1☆

Introduction Les anticorps anti-PD1, approuves dans le traitement du melanome metastatique, permettent d’atteindre une mediane de survie superieure a 24 mois. Leurs principaux effets secondaires sont des maladies auto-immunes. Nous decrivons un cas de DT1 sous nivolumab. Observations Un homme de 73 ans, sans antecedents (notamment metabolique), sauf une dyslipidemie, etait traite par nivolumab 3 mg/kg/2 semaines (dans le cadre de l’AMM) pour un melanome metastatique mute BRAF, apres echec de 3 mois d’association de vemurafenib et cobimetinib. Il avait recu en 2011, apres l’exerese d’un melanome SSM dorsal de 2,62 mm de Breslow, de l’interferon α a visee adjuvante, declarant alors une maladie de Basedow (actuellement en remission). A six semaines de traitement, il se plaignait brutalement de douleurs abdominales, vomissements et d’un syndrome polyuro-polydipsique. Resultats La glycemie etait a 27,78 mmol/l (patient normoglycemique jusque la) et la bandelette urinaire retrouvait trois croix de cetone et de glucose. Une insulinotherapie permettait la normalisation de la glycemie et la disparition des symptomes. L’HbA1c etait a 7,2 % puis a 8,8 % trois semaines plus tard temoignant d’une augmentation explosive de la glycemie et un controle difficile du diabete. Le peptide C etait effondre (insulinorequerance) (Fig. 1). L’exploration biologique retrospective sur serotheque montrait une positivite des auto-anticorps lors de la declaration du diabete mais aussi anterieure (J0 et 3 mois avant le debut de nivolumab) (Fig. 2). La reevaluation a trois mois montrait une reponse therapeutique, motivant la poursuite du nivolumab a la meme dose . Discussion Le contexte clinique, les investigations biologiques avant, au moment et apres mise sous nivolumab traduisent l’origine auto-immune de la maladie diabetique induite fort probablement par l’anti-PD1 chez un patient predispose. Dix cas de DT1 sous anti-PD1 ont ete decrits dans la litterature avec une presentation clinique similaire dont un cas a montre une reversibilite du processus auto-immun. Nous montrons pour la premiere fois un suivi retrospectif et prospectif du profil metabolique et auto-immun d’un patient declarant un diabete sous anti-PD1. La presence de ces auto-anticorps chez notre patient avant l’introduction du nivolumab est a rapprocher de la situation observee au cours du DT1 de l’enfant ; ils traduisent un etat pathologique infraclinique dit de prediabete chez des sujets predisposes. Conclusion Nous decrivons un nouveau cas de DT1 avec exploration metabolique et auto-immune permettant d’expliquer la genese de la maladie sous anti-PD1. Bien que rare, cet effet secondaire doit etre connu et la glycemie monitoree sous immunotherapie. La recherche des auto-anticorps pourrait permettre de depister les patients a risque a l’introduction de l’immunotherapie et de mieux les surveiller.