Pharmacogénomique et traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Resume L’essor des nouvelles therapeutiques dans la polyarthrite rhumatoide conduit a vouloir cibler les patients susceptibles de beneficier d’un traitement avec le meilleur rapport efficacite/tolerance. La pharmacogenomique apporte des elements de reponse, en etudiant les facteurs genetiques qui vont influencer le metabolisme d’une molecule introduite dans un organisme. Beaucoup de travaux ont ete realises sur le polymorphisme genetique des enzymes qui interviennent dans les mecanismes d’action du methotrexate. Les resultats les plus informatifs concernent le polymorphisme du gene de la methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR), enzyme responsable de l’activation de l’acide folique, dont l’action est inhibee par le methotrexate. Les etudes en pharmacogenomique concernent egalement la recherche de facteurs predictifs de reponses aux biotherapies. Le polymorphisme des genes du TNF et le polymorphisme du recepteur Fc des immunoglobulines ont ete analyses, sans resultats pertinents actuellement. En fait, la recherche d’une association entre un polymorphisme genetique unique et l’efficacite ou la toxicite d’un traitement est le plus souvent decevante. Les resultats les plus interessants dans la recherche de facteurs predictifs de reponse a un traitement concernent l’analyse du role d’un haplotype specifique a partir des alleles connus, ou la cartographie du genome. Ces travaux permettront, demain, d’envisager de nouvelles strategies therapeutiques en fonction de la susceptibilite d’un patient au traitement.